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Novità dalla ricerca sulla Malattia di Huntington In un linguaggio semplice. Scritto da ricercatori. Per la comunità mondiale MH.
Aggiornato: 3 ore 45 min fa

'Buzzilia' dal Congresso Mondiale sulla Malattia di Huntington: giorno 3

Lun, 28/10/2013 - 19:25
Il nostro terzo rapporto giornaliero dal Congresso Mondiale sulla Malattia di Huntington a Rio de Janeiro, in Brasile.08:05 - Eccoci qui di nuovo, per il giorno 3 del Congresso Mondiale sulla Malattia di Huntington a Rio de Janeiro08:07 - Jim Gusella, uno dei leader nella ricerca del gene MH, interviene al WCHD sul perché la genetica conti ancora nella MH. Gusella è interessato al fatto che l' età in cui le persone iniziano ad aver sintomi della MH varia, e parte di questa variabilità è genetica. Il gruppo di Gusella è alla ricerca di altri fattori genetici che possano far in modo che le persone presentino prima o dopo i sintomi della MH.08:11 - Gusella: Stranamente, sebbene l' avere un gene mutante MH provochi la MH, averne 2 copie non sembra peggiorare la malattia. Variazioni nella sequenza di un numero di altri geni sono state indicate come possibile contributo nel determinare quando una persona manifesterà la MH. Gusella indica che molti di questi contribuenti genetici proposti sono stati rilevati in uno studio, ma non riescono a essere replicati in un altro. Gusella sta ora guardando l'intero genoma dei pazienti MH per cercare di trovare variazioni associate a una precedente o successiva insorgenza della MH. Questo tipo di studio richiede migliaia di campioni di DNA dai pazienti MH. Gusella ritiene che nella MH la variabilità nell' età di insorgenza sia un motivo di speranza, perché suggerisce che è possibile ritardarla.08:29 - Gusella: Abbiamo solo bisogno di trovare i geni giusti!08:30 - Lesley Jones parla al WCHD di quello che i 'modelli' animali della MH possono dirci sulla MH. Jones osserva che vi sono una serie di cambiamenti che sono stati visti prima negli animali, e solo più tardi nei pazienti MH.08:33 - Jones: Anche se i modelli murini della MH sono geneticamente accurati, devono ancora aiutarci a sviluppare un buon farmaco per la MH. Perché? Molti risultati ottenuti nei topi non vengono confermati quando l'esperimento viene ripetuto, a causa di incongruenze nel reporting e negli esperimenti. Questo è uno dei motivi per cui le 'scoperte' nei topi non hanno finora portato ad alcun trattamento per la MH. Lavorare con i topi è difficile, e ci sono un certo numero di variabili nella gestione che possono cambiare l' esito di un esperimento. Ci stiamo meglio organizzando per standardizzare il nostro approccio nella ricerca sugli animali, al fine di selezionare i 'veri' risultati nei modelli MH. Jones fa parte di un gruppo che lavora per confrontare molto attentamente i diversi modelli murini della MH.08:42 - Jones: le nuove tecnologie genetiche possono confrontare i topi e gli esseri umani per chiedere quale dei tanti modelli sia più simile ai pazienti MH. Analizzare il network dei geni e delle attività nei modelli animali MH può rivelare schemi che studiare singole molecole può non cogliere. Un modo per vedere se le scoperte negli animali sono utili è quello di vedere se i pazienti umani hanno differenze genetiche in quelle vie. Al fine di distinguere il segnale genetico da cose non rilevanti, abbiamo bisogno di dettagliate informazioni sulla storia della famiglia.08:51 - Laura Bannach Jardim, uno scienziato brasiliano che studia la MH, interviene al WCHD sugli aspetti genetici della MH specifici per l'America Latina.08:52 - Jones: Fino ad ora non siamo stati molto bravi a raccogliere informazioni sulla storia della famiglia, ma è davvero importante. Jardim ricorda alla conferenza quanto sia complesso il background del popolo latino americano, contenente geni europei, nativi e africani. Anche se ci sono quasi 600 milioni di persone in America Latina, non siamo sicuri del numero esatto di persone affette dalla MH. L' alta incidenza di MH in Venezuela è stata notata già negli anni 50, le famiglie han continuato da allora a contribuire alla scoperta del gene della MH. Jardim osserva che diversi altri luoghi in Perù e Brasile hanno un' alta incidenza di MH.09:16 - Anita Goh studia la discriminazione genetica contro i pazienti MH e le famiglie presso l'Università di Melbourne09:19 - Goh: viviamo in un' epoca in cui le persone possono ottenere un sacco di informazioni genetiche su se stesse, spesso senza aiuto nella loro comprensione. Aziende come 23andMe danno ai consumatori un sacco di informazioni genetiche, senza aiutarli a comprendere le loro implicazioni. 'La discriminazione genetica' è la differenza di trattamento o la negazione dei diritti sulla base di informazioni genetiche. Goh ha studiato la discriminazione genetica nei portatori della mutazione MH in Australia, come parte dello studio PREDICT-HD. Circa un terzo dei portatori della mutazione MH che hanno risposto al sondaggio di Goh ha segnalato di aver subito una discriminazione genetica. Molte persone intervistate da Goh han avuto problemi nell' acquisto di un' assicurazione sulla vita dopo il loro test genetico. Goh ha avviato un sito web per aiutare le famiglie australiane MH ad affrontare la discriminazione genetica, chiamato 'Genetic Discrimination: Know your rights'.09:48 - Katharina Kubera riassume una serie di studi di scansione del cervello, che mostrano i primi cambiamenti nel modo in cui i cervelli lavorano nei portatori della mutazione MH. Questi cambiamenti sembrano precedere eventuali cambiamenti di forma del cervello, il che significa che i cervelli MH potrebbero compensare la MH per decenni. L'idea della "compensazione" è stata un tema del WCHD. I cervelli in realtà sembrano abbastanza bravi a contrastare i danni della MH per molto tempo.09:57 - Michael Orth studia i cambiamenti psicologici associati alla MH. Orth osserva che le scansioni del cervello mostrano un precoce restringimento nei portatori della mutazione MH, ma le prestazioni mentali delle persone rimangono normali per un lungo periodo di tempo. Orth utilizza una tecnica davvero interessante chiamata "stimolazione magnetica transcranica" per studiare le funzioni cerebrali nella MH. La TMS consente a Orth di disattivare temporaneamente parti del cervello. Guardare il risveglio del cervello è un modo unico per studiare le funzioni cerebrali nella MH.10:16 - Tiago Mestre, da Toronto, è interessato ai cambiamenti che i pazienti MH hanno nel liquido che circonda il cervello - il 'liquido cerebrospinale'. Anche se il CSF viene raccolto dalla spina dorsale, bagna direttamente il cervello e quindi è un buon posto per cercare i primi cambiamenti nella MH. L'obiettivo di Mestre è di cercare le differenze nel CSF dei pazienti MH, nella speranza che questi cambiamenti possan essere corretti in una sperimentazione farmacologica. Mestre suggerisce che nella malattia di Alzheimer, ci sono cambiamenti molto specifici osservati nel CSF. Non siamo ancora arrivati a questo nella MH. Per fortuna, siamo in grado di trarre insegnamenti dall' esperienza di altre malattie, come il morbo di Alzheimer.10:35 - Christina Sampaio è il direttore clinico della Fondazione CHDI, che sta lavorando sullo sviluppo e la sperimentazione di nuovi trattamenti per la MH. Sampaio è interessata ai "biomarcatori" nella MH. CHDI ha un team di lavoro sullo sviluppo di biomarcatori per la MH.13:24 - Nella sessione 'famiglie', Ignacio Muñoz-Sanjuan sta parlando di 'Factor_H'. FactorH mira a migliorare la qualità della vita delle persone colpite dalla malattia di Huntington in America Latina. FactorH è una no-profit e non è affiliata con nessun esistente istituto scientifico o altro.13:27 - Munoz-Sanjuan: FactorH mira a realizzare progetti specifici, contatti con le NGO, sensibilizzare e mobilitare le comunità locali. FactorH sta lavorando con Habitat for Humanity per indirizzare l' aiuto tanto necessario alle famiglie latino-americane affette dalla MH.14:15 - La prossima è una sessione importante - sul test genetico per la MH e tutto ciò che riguarda il test 'predittivo'. Col test predittivo una persona a rischio di MH fa un test genetico per sapere se ha la mutazione che causa la MH. Se la mutazione è presente, significa che la persona manifesterà sintomi della MH in un certo momento nel futuro. Decidere se fare il test è una decisione difficile e personale senza una risposta giusta o sbagliata. Una consulenza genetica esperta è essenziale per garantire che una persona sia pienamente informata e abbia avuto abbastanza tempo per riflettere sulle cose. Esistono linee guida concordate a livello internazionale per garantire che la consulenza genetica sia affidabile, minuziosa e offerta con professionalità.14:20 - Rhona Macleod ci aggiorna sulle attuali linee guida.14:22 - Macleod: Una zona di confusione è la zona grigia tra un test chiaramente positivo e uno chiaramente negativo. I risultati nella zona grigia sono rari e recenti ricerche potrebbero aiutarci a comprenderli. Il test predittivo sui bambini non viene fatto perché toglie il diritto di scegliere per se stessi. Questo è controverso! Le linee guida, scritte nel 1994, potrebbero aver bisogno di un aggiornamento alla luce dell'esperienza e delle nuove evidenze scientifiche. La World Federation for Neurology e l' International Huntington Association stanno rivedendo le linee guida. Nessuna modifica é scolpita nella pietra e qualunque aggiornamento dovrà essere approvato dalla comunità MH.14:42 - Rappresentando l' IHA, Asun Martinez suggerisce che le linee guida necessitano di essere riviste e meglio monitorate per assicurare che siano seguite.14:48 - Claudia Perandones (Argentina) nota che in gran parte dell' America Latina, il test genetico non è disponibile o non é fatto senza un' adeguata consulenza.14:56 - Abbiamo sentito da un componente di una famiglia brasiliana che 40 membri di una famiglia sono stati testati da un laboratorio privato e tutti i risultati sono stati inviati a una stessa persona. E' stato disastroso - questo è il genere di cosa che le linee guida hanno lo scopo di prevenire.15:19 - Discussione utile con esperti e membri delle famiglie. L' opinione generale sembra essere quella di revisionare le linee guida e assicurare che vengano seguite.16:27 - La sessione finale di oggi riguarda lo studio ENROLL-HD.16:28 - ENROLL-HD è uno studio osservazionale globale della MH che si propone di arruolare quante più persone possibile. ENROLL mira ad aiutarci a capire la MH, e anche ad accelerare il reclutamento per le prossime sperimentazioni cliniche per far in modo che i farmaci vengano testati in tempi rapidi. ENROLL permetterà ai ricercatori qualificati sulla MH di accedere in modo sicuro alle informazioni relative ai portatori della mutazione MH, si spera accelerando la ricerca.16:32 - Monica Haddad, un neurologo brasiliano, discute su come la condivisione delle informazioni sui pazienti possa rendere nota la miglior cura per i pazienti MH. Haddad nota che la qualità delle cure per i pazienti MH varia notevolmente da paese a paese. Haddad si augura che ciò che viene appreso in ENROLL informerà i medici di tutto il mondo circa i migliori metodi di cura per la MH.16:42 - Claudia Perandones, un medico argentino che sta studiando la MH, descrive i 'cluster' di pazienti MH in tutta l'America Latina. Le numerose famiglie MH in America Latina ci hanno già insegnato molto sulla genetica della MH, Perandones suggerisce che possiamo imparare ancora di più.Conclusioni al tramontoOggi il congresso ha ascoltato i ben noti ricercatori internazionali sulla MH, così come un gran numero di voci dagli ospitanti scienziati dell'America Latina. Ci è stato ricordato dai ricercatori che studiano la MH umana come sia critico il coinvolgimento dei membri delle famiglie nella ricerca scientifica. I risultati degli studi genetici hanno mostrato di aver coinvolto oltre 3.000 pazienti MH volontari, così come molti risultati di TRACK-HD, che ha comportato lo studio intensivo di 300 volontari in 3 anni. I familiari e le organizzazioni laiche rimangono impegnate e appassionate, come abbiamo visto nella discussione pomeridiana sulle linee guida del test predittivo. E' chiaro che abbiamo una strada da percorrere per sviluppare trattamenti per la MH, ma l' impegno attivo di tutta la comunità globale MH è una parte fondamentale del nostro successo fino a questo punto.

'Buzzilia' dal Congresso Mondiale sulla Malattia di Huntington: giorno 3

Lun, 28/10/2013 - 15:10
Il nostro terzo rapporto giornaliero dal Congresso Mondiale sulla Malattia di Huntington a Rio de Janeiro, in Brasile.08:05 - Eccoci qui di nuovo, per il giorno 3 del Congresso Mondiale sulla Malattia di Huntington a Rio de Janeiro08:07 - Jim Gusella, uno dei leader nella ricerca del gene MH, interviene al WCHD sul perché la genetica conti ancora nella MH. Gusella è interessato al fatto che l' età in cui le persone iniziano ad aver sintomi della MH varia, e parte di questa variabilità è genetica. Il gruppo di Gusella è alla ricerca di altri fattori genetici che possano far in modo che le persone presentino prima o dopo i sintomi della MH.08:11 - Gusella: Stranamente, sebbene l' avere un gene mutante MH provochi la MH, averne 2 copie non sembra peggiorare la malattia. Variazioni nella sequenza di un numero di altri geni sono state indicate come possibile contributo nel determinare quando una persona manifesterà la MH. Gusella indica che molti di questi contribuenti genetici proposti sono stati rilevati in uno studio, ma non riescono a essere replicati in un altro. Gusella sta ora guardando l'intero genoma dei pazienti MH per cercare di trovare variazioni associate a una precedente o successiva insorgenza della MH. Questo tipo di studio richiede migliaia di campioni di DNA dai pazienti MH. Gusella ritiene che nella MH la variabilità nell' età di insorgenza sia un motivo di speranza, perché suggerisce che è possibile ritardarla.08:29 - Gusella: Abbiamo solo bisogno di trovare i geni giusti!08:30 - Lesley Jones parla al WCHD di quello che i 'modelli' animali della MH possono dirci sulla MH. Jones osserva che vi sono una serie di cambiamenti che sono stati visti prima negli animali, e solo più tardi nei pazienti MH.08:33 - Jones: Anche se i modelli murini della MH sono geneticamente accurati, devono ancora aiutarci a sviluppare un buon farmaco per la MH. Perché? Molti risultati ottenuti nei topi non vengono confermati quando l'esperimento viene ripetuto, a causa di incongruenze nel reporting e negli esperimenti. Questo è uno dei motivi per cui le 'scoperte' nei topi non hanno finora portato ad alcun trattamento per la MH. Lavorare con i topi è difficile, e ci sono un certo numero di variabili nella gestione che possono cambiare l' esito di un esperimento. Ci stiamo meglio organizzando per standardizzare il nostro approccio nella ricerca sugli animali, al fine di selezionare i 'veri' risultati nei modelli MH. Jones fa parte di un gruppo che lavora per confrontare molto attentamente i diversi modelli murini della MH.08:42 - Jones: le nuove tecnologie genetiche possono confrontare i topi e gli esseri umani per chiedere quale dei tanti modelli sia più simile ai pazienti MH. Analizzare il network dei geni e delle attività nei modelli animali MH può rivelare schemi che studiare singole molecole può non cogliere. Un modo per vedere se le scoperte negli animali sono utili è quello di vedere se i pazienti umani hanno differenze genetiche in quelle vie. Al fine di distinguere il segnale genetico da cose non rilevanti, abbiamo bisogno di dettagliate informazioni sulla storia della famiglia.08:51 - Laura Bannach Jardim, uno scienziato brasiliano che studia la MH, interviene al WCHD sugli aspetti genetici della MH specifici per l'America Latina.08:52 - Jones: Fino ad ora non siamo stati molto bravi a raccogliere informazioni sulla storia della famiglia, ma è davvero importante. Jardim ricorda alla conferenza quanto sia complesso il background del popolo latino americano, contenente geni europei, nativi e africani. Anche se ci sono quasi 600 milioni di persone in America Latina, non siamo sicuri del numero esatto di persone affette dalla MH. L' alta incidenza di MH in Venezuela è stata notata già negli anni 50, le famiglie han continuato da allora a contribuire alla scoperta del gene della MH. Jardim osserva che diversi altri luoghi in Perù e Brasile hanno un' alta incidenza di MH.09:16 - Anita Goh studia la discriminazione genetica contro i pazienti MH e le famiglie presso l'Università di Melbourne09:19 - Goh: viviamo in un' epoca in cui le persone possono ottenere un sacco di informazioni genetiche su se stesse, spesso senza aiuto nella loro comprensione. Aziende come 23andMe danno ai consumatori un sacco di informazioni genetiche, senza aiutarli a comprendere le loro implicazioni. 'La discriminazione genetica' è la differenza di trattamento o la negazione dei diritti sulla base di informazioni genetiche. Goh ha studiato la discriminazione genetica nei portatori della mutazione MH in Australia, come parte dello studio PREDICT-HD. Circa un terzo dei portatori della mutazione MH che hanno risposto al sondaggio di Goh ha segnalato di aver subito una discriminazione genetica. Molte persone intervistate da Goh han avuto problemi nell' acquisto di un' assicurazione sulla vita dopo il loro test genetico. Goh ha avviato un sito web per aiutare le famiglie australiane MH ad affrontare la discriminazione genetica, chiamato 'Genetic Discrimination: Know your rights'.09:48 - Katharina Kubera riassume una serie di studi di scansione del cervello, che mostrano i primi cambiamenti nel modo in cui i cervelli lavorano nei portatori della mutazione MH. Questi cambiamenti sembrano precedere eventuali cambiamenti di forma del cervello, il che significa che i cervelli MH potrebbero compensare la MH per decenni. L'idea della "compensazione" è stata un tema del WCHD. I cervelli in realtà sembrano abbastanza bravi a contrastare i danni della MH per molto tempo.09:57 - Michael Orth studia i cambiamenti psicologici associati alla MH. Orth osserva che le scansioni del cervello mostrano un precoce restringimento nei portatori della mutazione MH, ma le prestazioni mentali delle persone rimangono normali per un lungo periodo di tempo. Orth utilizza una tecnica davvero interessante chiamata "stimolazione magnetica transcranica" per studiare le funzioni cerebrali nella MH. La TMS consente a Orth di disattivare temporaneamente parti del cervello. Guardare il risveglio del cervello è un modo unico per studiare le funzioni cerebrali nella MH.10:16 - Tiago Mestre, da Toronto, è interessato ai cambiamenti che i pazienti MH hanno nel liquido che circonda il cervello - il 'liquido cerebrospinale'. Anche se il CSF viene raccolto dalla spina dorsale, bagna direttamente il cervello e quindi è un buon posto per cercare i primi cambiamenti nella MH. L'obiettivo di Mestre è di cercare le differenze nel CSF dei pazienti MH, nella speranza che questi cambiamenti possan essere corretti in una sperimentazione farmacologica. Mestre suggerisce che nella malattia di Alzheimer, ci sono cambiamenti molto specifici osservati nel CSF. Non siamo ancora arrivati a questo nella MH. Per fortuna, siamo in grado di trarre insegnamenti dall' esperienza di altre malattie, come il morbo di Alzheimer.10:35 - Christina Sampaio è il direttore clinico della Fondazione CHDI, che sta lavorando sullo sviluppo e la sperimentazione di nuovi trattamenti per la MH. Sampaio è interessata ai "biomarcatori" nella MH. CHDI ha un team di lavoro sullo sviluppo di biomarcatori per la MH.13:24 - Nella sessione 'famiglie', Ignacio Muñoz-Sanjuan sta parlando di 'Factor_H'. FactorH mira a migliorare la qualità della vita delle persone colpite dalla malattia di Huntington in America Latina. FactorH è una no-profit e non è affiliata con nessun esistente istituto scientifico o altro.13:27 - Munoz-Sanjuan: FactorH mira a realizzare progetti specifici, contatti con le NGO, sensibilizzare e mobilitare le comunità locali. FactorH sta lavorando con Habitat for Humanity per indirizzare l' aiuto tanto necessario alle famiglie latino-americane affette dalla MH.14:15 - La prossima è una sessione importante - sul test genetico per la MH e tutto ciò che riguarda il test 'predittivo'. Col test predittivo una persona a rischio di MH fa un test genetico per sapere se ha la mutazione che causa la MH. Se la mutazione è presente, significa che la persona manifesterà sintomi della MH in un certo momento nel futuro. Decidere se fare il test è una decisione difficile e personale senza una risposta giusta o sbagliata. Una consulenza genetica esperta è essenziale per garantire che una persona sia pienamente informata e abbia avuto abbastanza tempo per riflettere sulle cose. Esistono linee guida concordate a livello internazionale per garantire che la consulenza genetica sia affidabile, minuziosa e offerta con professionalità.14:20 - Rhona Macleod ci aggiorna sulle attuali linee guida.14:22 - Macleod: Una zona di confusione è la zona grigia tra un test chiaramente positivo e uno chiaramente negativo. I risultati nella zona grigia sono rari e recenti ricerche potrebbero aiutarci a comprenderli. Il test predittivo sui bambini non viene fatto perché toglie il diritto di scegliere per se stessi. Questo è controverso! Le linee guida, scritte nel 1994, potrebbero aver bisogno di un aggiornamento alla luce dell'esperienza e delle nuove evidenze scientifiche. La World Federation for Neurology e l' International Huntington Association stanno rivedendo le linee guida. Nessuna modifica é scolpita nella pietra e qualunque aggiornamento dovrà essere approvato dalla comunità MH.14:42 - Rappresentando l' IHA, Asun Martinez suggerisce che le linee guida necessitano di essere riviste e meglio monitorate per assicurare che siano seguite.14:48 - Claudia Perandones (Argentina) nota che in gran parte dell' America Latina, il test genetico non è disponibile o non é fatto senza un' adeguata consulenza.14:56 - Abbiamo sentito da un componente di una famiglia brasiliana che 40 membri di una famiglia sono stati testati da un laboratorio privato e tutti i risultati sono stati inviati a una stessa persona. E' stato disastroso - questo è il genere di cosa che le linee guida hanno lo scopo di prevenire.15:19 - Discussione utile con esperti e membri delle famiglie. L' opinione generale sembra essere quella di revisionare le linee guida e assicurare che vengano seguite.16:27 - La sessione finale di oggi riguarda lo studio ENROLL-HD.16:28 - ENROLL-HD è uno studio osservazionale globale della MH che si propone di arruolare quante più persone possibile. ENROLL mira ad aiutarci a capire la MH, e anche ad accelerare il reclutamento per le prossime sperimentazioni cliniche per far in modo che i farmaci vengano testati in tempi rapidi. ENROLL permetterà ai ricercatori qualificati sulla MH di accedere in modo sicuro alle informazioni relative ai portatori della mutazione MH, si spera accelerando la ricerca.16:32 - Monica Haddad, un neurologo brasiliano, discute su come la condivisione delle informazioni sui pazienti possa rendere nota la miglior cura per i pazienti MH. Haddad nota che la qualità delle cure per i pazienti MH varia notevolmente da paese a paese. Haddad si augura che ciò che viene appreso in ENROLL informerà i medici di tutto il mondo circa i migliori metodi di cura per la MH.16:42 - Claudia Perandones, un medico argentino che sta studiando la MH, descrive i 'cluster' di pazienti MH in tutta l'America Latina. Le numerose famiglie MH in America Latina ci hanno già insegnato molto sulla genetica della MH, Perandones suggerisce che possiamo imparare ancora di più.Conclusioni al tramontoOggi il congresso ha ascoltato i ben noti ricercatori internazionali sulla MH, così come un gran numero di voci dagli ospitanti scienziati dell'America Latina. Ci è stato ricordato dai ricercatori che studiano la MH umana come sia critico il coinvolgimento dei membri delle famiglie nella ricerca scientifica. I risultati degli studi genetici hanno mostrato di aver coinvolto oltre 3.000 pazienti MH volontari, così come molti risultati di TRACK-HD, che ha comportato lo studio intensivo di 300 volontari in 3 anni. I familiari e le organizzazioni laiche rimangono impegnate e appassionate, come abbiamo visto nella discussione pomeridiana sulle linee guida del test predittivo. E' chiaro che abbiamo una strada da percorrere per sviluppare trattamenti per la MH, ma l' impegno attivo di tutta la comunità globale MH è una parte fondamentale del nostro successo fino a questo punto.

'Buzzilia' dal Congresso Mondiale sulla Malattia di Huntington: giorno 2

Mer, 16/10/2013 - 20:00
Il nostro secondo rapporto giornaliero dal Congresso Mondiale sulla Malattia di Huntington a Rio de Janeiro, in Brasile.08:06 - Buongiorno da Rio per il giorno 2 del Congresso Mondiale sulla Malattia di Huntington08:07 - Cominciamo la giornata con una sessione sui 'biomarcatori' - cose che possiamo misurare nelle persone e che possono aiutarci a sviluppare e testare farmaci.08:08 - Alexandra Durr dell' Institut Marie Curie, Parigi, inizia la sessione con un discorso riguardo TRACK-HD.08:08 - TRACK-HD è stato condotto dalla Prof.ssa Sarah Tabrizi a Londra. La Prof.ssa Durr gestisce la piazza di Parigi e ha un particolare interesse per i cambiamenti metabolici. TRACK-HD é stato completato quest'anno e ha prodotto un kit di strumenti di misure che possiamo utilizzare per eseguire i test clinici.08:11 - Durr: la MH ha una lunga fase presintomatica prima che i sintomi comincino, e le persone posson fare il test per identificare se sono a rischio. Questo ci permette di studiare e comprendere le prime fasi della malattia e offre la possibilità di trattarla precocemente per prevenirne l'insorgenza. Questo è un grande vantaggio rispetto ad altre malattie neurodegenerative, in cui la diagnosi precoce non è possibile. Anche la fase presintomatica comporta sfide. E' molto difficile individuare ciò che é differente nella MH presintomatica.08:14 - Durr: TRACK-HD é stato condotto su 4 piazze - Londra, Parigi, Leiden (NL) e Vancouver. TRACK-HD è stato gestito come una sperimentazione clinica ma senza un farmaco - l' enfasi era sulla raccolta dei migliori dati e sulla coerenza tra le piazze. Scansioni MRI sono state usate per misurare l'atrofia cerebrale o la contrazione. Il cervello di ognuno si sta restringendo man mano che passa il tempo! Nella MH questo succede un po' più velocemente. La qualità dei dati di imaging da TRACK-HD consente molte analisi dettagliate che rivelano nuovi aspetti della MH. Il kit di strumenti di TRACK-HD ci permette di calcolare di quante persone abbiamo bisogno per ogni studio clinico che é stato pianificato.08:28 - Durr: nonostante i cambiamenti cerebrali rilevabili, le persone MH presintomatiche continuano a comportarsi normalmente. Il cervello è bravo a compensare. TRACK-HD ci dice che c'è molto da SALVARE nel cervello MH. Lo studio TrackOn-HD si sta concentrando sulla scoperta di questi meccanismi di compensazione in modo che possiamo forse accrescerli. Diversi studi clinici sono attualmente in corso di pianificazione, utilizzando le scoperte di TRACK-HD per la loro progettazione.08:48 - Il successivo, Karl Kieburtz (Università di Rochester) riflette su ciò che studi come TRACK-HD e PREDICT-HD hanno fatto per aiutare i trial clinici. I farmaci devono essere approvati per trattare le malattie, non il restringimento del cervello o altri biomarcatori. PREDICT-HD ha coinvolto un gran numero di portatori presintomatici della mutazione MH in 32 piazze. Quali sono le differenze tra TRACK-HD e PREDICT-HD? TRACK-HD ha una gamma più ampia di criteri di ingresso, comprese le persone con MH sintomatica. Entrambi gli studi hanno trovato misure attendibili dei cambiamenti lungo lo spettro della MH. Entrambi gli studi hanno trovato che le tecniche di imaging del cervello sono potenti mezzi per misurare la progressione della MH. Semplici test cognitivi (del pensiero) sono anche buone misure delle progressione.09:01 - Kieburtz: così...come possono questi studi aiutarci a ottenere che nuovi farmaci vengano testati e approvati per la MH? Le agenzie di regolamentazione, come la FDA, sono molto caute con criteri molto rigorosi per l'approvazione di farmaci per l' uso umano. La FDA ha recentemente indicato che è disposta a allentare i criteri per la malattia di Alzheimer. La FDA ora sembra disposta a considerare i biomarcatori nel decidere se approvare un farmaco per le malattie molto precoci del cervello. Un solo farmaco (tetrabenazina/Xenazina) è espressamente autorizzato per il trattamento della corea causata dalla MH negli USA.09:41 - Ralf Reilmann - i medici che lavorano sulla MH hanno bisogno di dare agli scienziati di base buone misure da poter utilizzare nelle sperimentazioni dei farmaci.09:43 - Reilmann: I cambiamenti osservati nel cervello dei portatori della mutazione MH sono utili come misure di risultato nelle sperimentazioni cliniche? Reilmann è uno specialista dei disordini del movimento, e sostiene che i cambiamenti nel movimento sono una buona misura della progressione della MH. Gli strumenti utilizzati per misurare le variazioni nel movimento dei pazienti MH non funzionano molto bene nei portatori della mutazione MH che non sono ancora malati. Reilmann costruisce macchine personalizzate che vengono utilizzate per misurare cambiamenti nel movimento molto più sottili nei portatori della mutazione MH. Cambiamenti molto sottili posson essere rilevati nei portatori della mutazione MH, anche 10-20 anni prima che ci si aspetti si ammalino. Alcune delle macchine di Reilmann richiedono che le persone spingano una leva con la loro lingua, cercando di mantenere la pressione costante. I pazienti MH hanno problemi a tirar fuori la lingua e tenerla ferma - cosa notata da Dr. Huntington nel 1872. Reilmann ritiene che alcuni dei cambiamenti del movimento che hanno descritto potrebbero essere utilizzati come misure nelle sperimentazioni di farmaci per la MH. Reilmann ritiene che questi primi cambiamenti nel movimento nei portatori della mutazione non indichino che le persone con questi cambiamenti siano 'malate'. Il gruppo di Reilmann ha testato i loro nuovi test sul movimento in uno studio di pazienti MH e le attività han funzionato bene, con bassi 'effetto placebo'.10:04 - Julie Stout, della Monash University, studia come la capacità di pensiero dei portatori della mutazione MH, o 'cognizione', cambi nel corso della vita. Gli specifici tipi di problemi cognitivi variano da paziente MH a paziente MH. Stout sta lavorando per confrontare diversi tipi di questionari e test per misurare le difficoltà cognitive delle persone. Anche i portatori della mutazione MH che non sono ancora malati mostrano sottili cambiamenti cognitivi - sebbene i cambiamenti misurati siano molto lievi. I cambiamenti cognitivi misurati nei portatori della mutazione MH sono lenti e sottili nel tempo. Test specifici sono piuttosto validi nel prevedere quando le persone mostreranno i sintomi della MH, come un semplice esercizio di disegno di un cerchio. Stout e altri hanno notato che i cambiamenti nella forma del cervello si verificano molto tempo prima che si verifichino segni di disturbo del pensiero o della motricità. Il cervello ha una sorprendente capacità di far fronte ai danni provocati dalla MH, performando normalmente per molto tempo prima di diventare disfunzionale. Le scansioni suggeriscono che i portatori della mutazione MH potrebbero usare il loro cervello in modo diverso per risolvere compiti complessi. Ci sono un po' di dati che suggeriscono che avere uno stile di vita più 'passivo' potrebbe anticipare i sintomi della MH - tutti noi dovremmo rimanere attivi! Stout mostra i dati che suggeriscono che lo stress potrebbe essere un male per le performance della memoria dei pazienti MH. Stout riassume suggerendo che c'é una buona evidenza che i problemi cognitivi nella ​​MH sono soggetti a variazioni a seconda del contesto ambientale.10:33 - Rachael Scahill, UCL, usa scanner del cervello ad alta potenza per studiare i cambiamenti nella forma dei cervelli dei portatori della mutazione MH10:36 - Scahill: i cambiamenti nella forma del cervello son davvero rilevanti solo se causano sintomi nei portatori della mutazione MH. I dati provenienti da TRACK-HD suggeriscono che l' avere un più veloce restringimento del cervello è collegato a una maggior probabilità di progredire verso una MH manifesta. La buona notizia di tutti questi cambiamenti del cervello è che potremmo essere in grado di utilizzarli nei trial, alla ricerca di un miglioramento dopo il trattamento. Abbiamo bisogno di utilizzare sia l'imaging cerebrale sia misure di 'funzionamento' delle persone per ottenere una buona immagine della progressione della MH.Un aspetto grandioso di questo Congresso Mondiale sulla MH è che la maggior parte degli scienziati stanno presentando due volte - una volta per i compagni 'cervelloni' + una seconda volta per i familiari. Appoggiamo sino in fondo il fatto che gli scienziati comunichino direttamente e chiaramente con le persone che la loro ricerca riguarda direttamente!12:37 - Anna Wickenberg, della Teva Pharmaceuticals, descrive gli sforzi di questa Società farmaceutica per la MH. Teva ha due farmaci in fase di sviluppo per il trattamento della MH, i primi tentativi di ridurre l' 'infiammazione' nel cervello. Le cellule immunitarie, comprese le cellule immunitarie del cervello, sono iperattive nella MH. Forse calmarle può aiutare? Teva ha un farmaco, il Laquinimod, che placa le cellule immunitarie del cervello. Sono interessati a testarlo nella MH per vedere se è utile. L' altro farmaco per la MH di Teva è il "Pridopidine", precedentemente chiamato "ACR-16". Teva ha ora comprato questo farmaco, testato dalla società farmaceutica Neurosearch. Il Pridopidine è stato testato in due studi clinici su pazienti MH - chiamati MermaiHD (Europa) e HART (USA + Canada). Il Pridopidine ha avuto effetti benefici sui sintomi motori della MH, specialmente a dosi elevate, ma le prove non sono state abbastanza convincenti.12:49 - Teva e collaboratori stanno progettando un nuovo trial nei pazienti MH nel 2014, i cui risultati saranno pubblicati nel 2015, cercando di trovare la giusta dose. Questo nuovo studio si concentrerà su una vasta gamma di test di movimento per vedere se dosi più elevate di pridopidine sono utili. Nel caso in cui foste confusi - il Pridopidine è anche chiamato "Huntexil"!13:00 - Bernhard Landwehrmeyer pone la domanda - quando testiamo i farmaci nella MH, ci dobbiam preoccupare di far in modo che le persone abbian un 'aspetto' migliore, o 'funzionino' meglio? Le agenzie che approvano i farmaci hanno suggerito metodi per la ricerca di misure significative di un miglioramento dei sintomi nei pazienti MH.13:04 - Landwehrmeyer: Trovare buone misurazioni dei sintomi della MH è difficile, perché questi sintomi cambiano nel corso della malattia. Far in modo che un trattamento sia di beneficio per la vita dei pazienti é una difficile, ma utile, sfida.13:09 - Ralf Reilmann ha aperto il George Huntington Institute in Germania http://george-huntington-institut.de/13:10 - Reilmann pone la domanda - siamo in grado di reclutare un numero sufficiente di pazienti MH per le prossime sperimentazioni cliniche? Più di 12.000 soggetti in 18 Paesi in Europa hanno aderito alla studio REGISTRY, suggerendo che i pazienti vogliono essere coinvolti. Uno studio osservazionale sulla MH, chiamato Enroll, ha già oltre 1.000 pazienti in America, Australia e Nuova Zelanda.13:14 - Reilmann: Sia l' Huntington Study Group che lo European HD Network hanno eseguito buoni trial clinici sulla MH - dimostrando che è possibile. Sulla base della sua esperienza nei trial per farmaci per la MH, Reilmann crede che un rapido reclutamento per studi futuri sia possibile.14:01 - Landwehrmeyer apre una sessione pomeridiana su ciò che egli chiama una delle capacità più importanti delle persone colpite da MH - la combattività. Aam Hubers della Leiden sta studiando il fenomeno del suicidio nella MH - che cosa sappiamo a riguardo? Gli studi pubblicati suggeriscono che il suicidio è 2-8 volte più comune nella MH rispetto alla popolazione generale. I pensieri di suicidio dei pazienti MH sembrano verificarsi in una fase in cui stanno perdendo la loro indipendenza e diventando sempre più dipendenti dalle cure. Poiché l' informazione esistente era scarsa, Hubers ha cominciato a studiare un gran numero di pazienti MH nel tempo per capire il suicidio nella MH. Hubers si domanda - quali fattori portano i portatori della mutazione MH a pensare al, o tentare il, suicidio? Circa il 20% dei portatori della mutazione MH studiati da Hubers, anche se non hanno i sintomi della MH, hanno pensato al suicidio nell'ultimo mese. Gli studi che Hubers sta conducendo suggeriscono che i pazienti MH che riferiscono di essere depressi sembrano avere un più elevato rischio di suicidio. Hubers raccomanda che i pazienti MH con depressione siano attentamente sorvegliati per i possibili segnali di un pensiero suicida, sulla base di un aumento del rischio.14:26 -Ken Serbin - blogger 'Gene Veritas' - interviene al Congresso in tema di combattività. Il suo blog sulla MH è disponibile all'indirizzo - http://curehd.blogspot.com14:27 - Serbin ha profonde connessioni con il Brasile, studia la storia brasiliana per professione. Serbin condivide la lotta della sua famiglia contro la MH, avendo conosciuto la malattia solo quando la madre ne ha cominciato a mostrare i segni. Serbin condivide con il congresso le sue strategie di lotta per vivere in una famiglia MH. La prima tra le strategie di lotta di Serbin sta diventando l'esser informato sulla malattia, cosa che egli chiama la 'base per la difesa e la speranza'. Serbin descrive come egli si impegni attivamente per la MH con l'esercizio, mangiando bene e con l'assunzione di integratori, sperando possan aiutare. Serbin sente che scrivere per il suo blog è stato un enorme aiuto nel far fronte emotivamente al vivere in una famiglia MH. Serbin, alle famiglie MH: E' tempo di perorare la causa, racconta la tua storia!14:51 - Serbin: 'Viviamo in una nuova era di speranza, come portatori del gene'14:58 - Chales Sabine interviene al Congresso. Potete leggere la sua lotta contro la MH qui - http://moreintelligentlife.com/content/laura-spinney/health-different-battle15:02 - A Sabine, dopo essere risultato positivo per la MH, è stato detto 'Non c'è niente che tu possa fare contro questa malattia, solo vivere la tua vita nel miglior modo possibile'. Sabine ha dimostrato che questo era del tutto errato, da quando è diventato attivamente impegnato nella lotta contro la MH.15:04 - Sabine: parte del buio della MH è la sensazione di isolamento vissuto dalle famiglie MH. I social media permettono ai giovani provenienti da famiglie MH di mettersi in contatto, aiutando a combattere il senso di isolamento. "Nessuno sta venendo avanti con una bacchetta magica che immediatamente curerà la MH". Invece, egli crede che una cura arriverà sotto forma di trattamenti sempre più efficaci che sono sviluppati nel corso del tempo. Lo sviluppo di ciascuno di questi singoli trattamenti richiede il coinvolgimento di una comunità MH impegnata. Sabine, ai ricercatori sulla MH: 'Anche i piccoli progressi in laboratorio danno la forza allo spirito di andare avanti'.15:17 - Sabine, sulle ragioni per avere speranza: 'Il meglio dell' umanità circonda la MH'16:18 - Roberto Weiser descrive l'esperienza dei pazienti MH in Venezuela - famiglie il cui DNA ha contribuito alla scoperta del gene MH16:20 - Peg Nopoulos interviene al WCHD sul tema della MH giovanile, un ambito che il suo team studia alla University of Iowa. Nopoulos osserva che l'aspetto della MH giovanile può essere molto diverso dai sintomi che si verificano nei pazienti adulti. Nopoulos è interessata ai cambiamenti che si verificano molto presto nelle persone portatrici della mutazione MH, anche durante l' infanzia e l' adolescenza. Nopoulos sta studiando la struttura del cervello in bambini provenienti da famiglie MH, per cercare di capire se ci sono cambiamenti nel loro sviluppo iniziale.16:44 - Carlos Cosentino, un fisico della MH da Lima in Perù, è interessato a capire se la presentazione dei sintomi della MH vari da Paese a Paese. Il primo rapporto pubblicato sulla MH in Perù risale al 1950. Canete, una regione meridionale del Perù, è una regione con una molto più alta incidenza media della MH. Cosentino è convinto che i pazienti MH in Perù sperimentino sintomi molto simili rispetto ad altri pazienti MH in tutto il mondo. Francisco Cardoso, da Belo Horizonte in Brasile, parla di ' diagnosi differenziale ' della MH - che cosa é se ​​sembra MH, ma non lo è?17:03 - Cardoso: la maggior parte dei casi di sospetta MH risultan esser MH nei test genetici, ma in circa l'1 % dei casi il test per la MH è negativo - non hanno la MH. Questi casi sono chiamati disturbi simil-MH, o sosia della MH. E' difficile capire la frequenza di questi casi simil-MH perché varian molto con la geografia e l' accuratezza dei report. Una malattia chiamata HD-like-2 o HDL2 è abbastanza comune in Brasile, perché tende a colpire le persone con antenati africani. Un'altra forma simile alla MH è una condizione chiamata SCA17. (Queste condizioni sono tutte rare, ricordalo. In generale, se sembra MH, probabilmente è MH, soprattutto in una famiglia MH nota).Conclusioni al TramontoOggi son stati evidenziati grandi progressi negli ultimi dieci anni nello sviluppo di biomarcatori che ci aiuteranno a fare delle sperimentazioni - e quindi dei farmaci - una realtà. Abbiamo anche sentito parlare di alcune specifiche dei prossimi trial. C'è molto di più a venire nella rimanente giornata e mezzo, quindi rimanete sintonizzati!

'Buzzilia' dal Congresso Mondiale sulla Malattia di Huntington: giorno 2

Mer, 16/10/2013 - 16:49
Il nostro secondo rapporto giornaliero dal Congresso Mondiale sulla Malattia di Huntington a Rio de Janeiro, in Brasile.08:06 - Buongiorno da Rio per il giorno 2 del Congresso Mondiale sulla Malattia di Huntington08:07 - Cominciamo la giornata con una sessione sui 'biomarcatori' - cose che possiamo misurare nelle persone e che possono aiutarci a sviluppare e testare farmaci.08:08 - Alexandra Durr dell' Institut Marie Curie, Parigi, inizia la sessione con un discorso riguardo TRACK-HD.08:08 - TRACK-HD è stato condotto dalla Prof.ssa Sarah Tabrizi a Londra. La Prof.ssa Durr gestisce la piazza di Parigi e ha un particolare interesse per i cambiamenti metabolici. TRACK-HD é stato completato quest'anno e ha prodotto un kit di strumenti di misure che possiamo utilizzare per eseguire i test clinici.08:11 - Durr: la MH ha una lunga fase presintomatica prima che i sintomi comincino, e le persone posson fare il test per identificare se sono a rischio. Questo ci permette di studiare e comprendere le prime fasi della malattia e offre la possibilità di trattarla precocemente per prevenirne l'insorgenza. Questo è un grande vantaggio rispetto ad altre malattie neurodegenerative, in cui la diagnosi precoce non è possibile. Anche la fase presintomatica comporta sfide. E' molto difficile individuare ciò che é differente nella MH presintomatica.08:14 - Durr: TRACK-HD é stato condotto su 4 piazze - Londra, Parigi, Leiden (NL) e Vancouver. TRACK-HD è stato gestito come una sperimentazione clinica ma senza un farmaco - l' enfasi era sulla raccolta dei migliori dati e sulla coerenza tra le piazze. Scansioni MRI sono state usate per misurare l'atrofia cerebrale o la contrazione. Il cervello di ognuno si sta restringendo man mano che passa il tempo! Nella MH questo succede un po' più velocemente. La qualità dei dati di imaging da TRACK-HD consente molte analisi dettagliate che rivelano nuovi aspetti della MH. Il kit di strumenti di TRACK-HD ci permette di calcolare di quante persone abbiamo bisogno per ogni studio clinico che é stato pianificato.08:28 - Durr: nonostante i cambiamenti cerebrali rilevabili, le persone MH presintomatiche continuano a comportarsi normalmente. Il cervello è bravo a compensare. TRACK-HD ci dice che c'è molto da SALVARE nel cervello MH. Lo studio TrackOn-HD si sta concentrando sulla scoperta di questi meccanismi di compensazione in modo che possiamo forse accrescerli. Diversi studi clinici sono attualmente in corso di pianificazione, utilizzando le scoperte di TRACK-HD per la loro progettazione.08:48 - Il successivo, Karl Kieburtz (Università di Rochester) riflette su ciò che studi come TRACK-HD e PREDICT-HD hanno fatto per aiutare i trial clinici. I farmaci devono essere approvati per trattare le malattie, non il restringimento del cervello o altri biomarcatori. PREDICT-HD ha coinvolto un gran numero di portatori presintomatici della mutazione MH in 32 piazze. Quali sono le differenze tra TRACK-HD e PREDICT-HD? TRACK-HD ha una gamma più ampia di criteri di ingresso, comprese le persone con MH sintomatica. Entrambi gli studi hanno trovato misure attendibili dei cambiamenti lungo lo spettro della MH. Entrambi gli studi hanno trovato che le tecniche di imaging del cervello sono potenti mezzi per misurare la progressione della MH. Semplici test cognitivi (del pensiero) sono anche buone misure delle progressione.09:01 - Kieburtz: così...come possono questi studi aiutarci a ottenere che nuovi farmaci vengano testati e approvati per la MH? Le agenzie di regolamentazione, come la FDA, sono molto caute con criteri molto rigorosi per l'approvazione di farmaci per l' uso umano. La FDA ha recentemente indicato che è disposta a allentare i criteri per la malattia di Alzheimer. La FDA ora sembra disposta a considerare i biomarcatori nel decidere se approvare un farmaco per le malattie molto precoci del cervello. Un solo farmaco (tetrabenazina/Xenazina) è espressamente autorizzato per il trattamento della corea causata dalla MH negli USA.09:41 - Ralf Reilmann - i medici che lavorano sulla MH hanno bisogno di dare agli scienziati di base buone misure da poter utilizzare nelle sperimentazioni dei farmaci.09:43 - Reilmann: I cambiamenti osservati nel cervello dei portatori della mutazione MH sono utili come misure di risultato nelle sperimentazioni cliniche? Reilmann è uno specialista dei disordini del movimento, e sostiene che i cambiamenti nel movimento sono una buona misura della progressione della MH. Gli strumenti utilizzati per misurare le variazioni nel movimento dei pazienti MH non funzionano molto bene nei portatori della mutazione MH che non sono ancora malati. Reilmann costruisce macchine personalizzate che vengono utilizzate per misurare cambiamenti nel movimento molto più sottili nei portatori della mutazione MH. Cambiamenti molto sottili posson essere rilevati nei portatori della mutazione MH, anche 10-20 anni prima che ci si aspetti si ammalino. Alcune delle macchine di Reilmann richiedono che le persone spingano una leva con la loro lingua, cercando di mantenere la pressione costante. I pazienti MH hanno problemi a tirar fuori la lingua e tenerla ferma - cosa notata da Dr. Huntington nel 1872. Reilmann ritiene che alcuni dei cambiamenti del movimento che hanno descritto potrebbero essere utilizzati come misure nelle sperimentazioni di farmaci per la MH. Reilmann ritiene che questi primi cambiamenti nel movimento nei portatori della mutazione non indichino che le persone con questi cambiamenti siano 'malate'. Il gruppo di Reilmann ha testato i loro nuovi test sul movimento in uno studio di pazienti MH e le attività han funzionato bene, con bassi 'effetto placebo'.10:04 - Julie Stout, della Monash University, studia come la capacità di pensiero dei portatori della mutazione MH, o 'cognizione', cambi nel corso della vita. Gli specifici tipi di problemi cognitivi variano da paziente MH a paziente MH. Stout sta lavorando per confrontare diversi tipi di questionari e test per misurare le difficoltà cognitive delle persone. Anche i portatori della mutazione MH che non sono ancora malati mostrano sottili cambiamenti cognitivi - sebbene i cambiamenti misurati siano molto lievi. I cambiamenti cognitivi misurati nei portatori della mutazione MH sono lenti e sottili nel tempo. Test specifici sono piuttosto validi nel prevedere quando le persone mostreranno i sintomi della MH, come un semplice esercizio di disegno di un cerchio. Stout e altri hanno notato che i cambiamenti nella forma del cervello si verificano molto tempo prima che si verifichino segni di disturbo del pensiero o della motricità. Il cervello ha una sorprendente capacità di far fronte ai danni provocati dalla MH, performando normalmente per molto tempo prima di diventare disfunzionale. Le scansioni suggeriscono che i portatori della mutazione MH potrebbero usare il loro cervello in modo diverso per risolvere compiti complessi. Ci sono un po' di dati che suggeriscono che avere uno stile di vita più 'passivo' potrebbe anticipare i sintomi della MH - tutti noi dovremmo rimanere attivi! Stout mostra i dati che suggeriscono che lo stress potrebbe essere un male per le performance della memoria dei pazienti MH. Stout riassume suggerendo che c'é una buona evidenza che i problemi cognitivi nella ​​MH sono soggetti a variazioni a seconda del contesto ambientale.10:33 - Rachael Scahill, UCL, usa scanner del cervello ad alta potenza per studiare i cambiamenti nella forma dei cervelli dei portatori della mutazione MH10:36 - Scahill: i cambiamenti nella forma del cervello son davvero rilevanti solo se causano sintomi nei portatori della mutazione MH. I dati provenienti da TRACK-HD suggeriscono che l' avere un più veloce restringimento del cervello è collegato a una maggior probabilità di progredire verso una MH manifesta. La buona notizia di tutti questi cambiamenti del cervello è che potremmo essere in grado di utilizzarli nei trial, alla ricerca di un miglioramento dopo il trattamento. Abbiamo bisogno di utilizzare sia l'imaging cerebrale sia misure di 'funzionamento' delle persone per ottenere una buona immagine della progressione della MH.Un aspetto grandioso di questo Congresso Mondiale sulla MH è che la maggior parte degli scienziati stanno presentando due volte - una volta per i compagni 'cervelloni' + una seconda volta per i familiari. Appoggiamo sino in fondo il fatto che gli scienziati comunichino direttamente e chiaramente con le persone che la loro ricerca riguarda direttamente!12:37 - Anna Wickenberg, della Teva Pharmaceuticals, descrive gli sforzi di questa Società farmaceutica per la MH. Teva ha due farmaci in fase di sviluppo per il trattamento della MH, i primi tentativi di ridurre l' 'infiammazione' nel cervello. Le cellule immunitarie, comprese le cellule immunitarie del cervello, sono iperattive nella MH. Forse calmarle può aiutare? Teva ha un farmaco, il Laquinimod, che placa le cellule immunitarie del cervello. Sono interessati a testarlo nella MH per vedere se è utile. L' altro farmaco per la MH di Teva è il "Pridopidine", precedentemente chiamato "ACR-16". Teva ha ora comprato questo farmaco, testato dalla società farmaceutica Neurosearch. Il Pridopidine è stato testato in due studi clinici su pazienti MH - chiamati MermaiHD (Europa) e HART (USA + Canada). Il Pridopidine ha avuto effetti benefici sui sintomi motori della MH, specialmente a dosi elevate, ma le prove non sono state abbastanza convincenti.12:49 - Teva e collaboratori stanno progettando un nuovo trial nei pazienti MH nel 2014, i cui risultati saranno pubblicati nel 2015, cercando di trovare la giusta dose. Questo nuovo studio si concentrerà su una vasta gamma di test di movimento per vedere se dosi più elevate di pridopidine sono utili. Nel caso in cui foste confusi - il Pridopidine è anche chiamato "Huntexil"!13:00 - Bernhard Landwehrmeyer pone la domanda - quando testiamo i farmaci nella MH, ci dobbiam preoccupare di far in modo che le persone abbian un 'aspetto' migliore, o 'funzionino' meglio? Le agenzie che approvano i farmaci hanno suggerito metodi per la ricerca di misure significative di un miglioramento dei sintomi nei pazienti MH.13:04 - Landwehrmeyer: Trovare buone misurazioni dei sintomi della MH è difficile, perché questi sintomi cambiano nel corso della malattia. Far in modo che un trattamento sia di beneficio per la vita dei pazienti é una difficile, ma utile, sfida.13:09 - Ralf Reilmann ha aperto il George Huntington Institute in Germania http://george-huntington-institut.de/13:10 - Reilmann pone la domanda - siamo in grado di reclutare un numero sufficiente di pazienti MH per le prossime sperimentazioni cliniche? Più di 12.000 soggetti in 18 Paesi in Europa hanno aderito alla studio REGISTRY, suggerendo che i pazienti vogliono essere coinvolti. Uno studio osservazionale sulla MH, chiamato Enroll, ha già oltre 1.000 pazienti in America, Australia e Nuova Zelanda.13:14 - Reilmann: Sia l' Huntington Study Group che lo European HD Network hanno eseguito buoni trial clinici sulla MH - dimostrando che è possibile. Sulla base della sua esperienza nei trial per farmaci per la MH, Reilmann crede che un rapido reclutamento per studi futuri sia possibile.14:01 - Landwehrmeyer apre una sessione pomeridiana su ciò che egli chiama una delle capacità più importanti delle persone colpite da MH - la combattività. Aam Hubers della Leiden sta studiando il fenomeno del suicidio nella MH - che cosa sappiamo a riguardo? Gli studi pubblicati suggeriscono che il suicidio è 2-8 volte più comune nella MH rispetto alla popolazione generale. I pensieri di suicidio dei pazienti MH sembrano verificarsi in una fase in cui stanno perdendo la loro indipendenza e diventando sempre più dipendenti dalle cure. Poiché l' informazione esistente era scarsa, Hubers ha cominciato a studiare un gran numero di pazienti MH nel tempo per capire il suicidio nella MH. Hubers si domanda - quali fattori portano i portatori della mutazione MH a pensare al, o tentare il, suicidio? Circa il 20% dei portatori della mutazione MH studiati da Hubers, anche se non hanno i sintomi della MH, hanno pensato al suicidio nell'ultimo mese. Gli studi che Hubers sta conducendo suggeriscono che i pazienti MH che riferiscono di essere depressi sembrano avere un più elevato rischio di suicidio. Hubers raccomanda che i pazienti MH con depressione siano attentamente sorvegliati per i possibili segnali di un pensiero suicida, sulla base di un aumento del rischio.14:26 -Ken Serbin - blogger 'Gene Veritas' - interviene al Congresso in tema di combattività. Il suo blog sulla MH è disponibile all'indirizzo - http://curehd.blogspot.com14:27 - Serbin ha profonde connessioni con il Brasile, studia la storia brasiliana per professione. Serbin condivide la lotta della sua famiglia contro la MH, avendo conosciuto la malattia solo quando la madre ne ha cominciato a mostrare i segni. Serbin condivide con il congresso le sue strategie di lotta per vivere in una famiglia MH. La prima tra le strategie di lotta di Serbin sta diventando l'esser informato sulla malattia, cosa che egli chiama la 'base per la difesa e la speranza'. Serbin descrive come egli si impegni attivamente per la MH con l'esercizio, mangiando bene e con l'assunzione di integratori, sperando possan aiutare. Serbin sente che scrivere per il suo blog è stato un enorme aiuto nel far fronte emotivamente al vivere in una famiglia MH. Serbin, alle famiglie MH: E' tempo di perorare la causa, racconta la tua storia!14:51 - Serbin: 'Viviamo in una nuova era di speranza, come portatori del gene'14:58 - Chales Sabine interviene al Congresso. Potete leggere la sua lotta contro la MH qui - http://moreintelligentlife.com/content/laura-spinney/health-different-battle15:02 - A Sabine, dopo essere risultato positivo per la MH, è stato detto 'Non c'è niente che tu possa fare contro questa malattia, solo vivere la tua vita nel miglior modo possibile'. Sabine ha dimostrato che questo era del tutto errato, da quando è diventato attivamente impegnato nella lotta contro la MH.15:04 - Sabine: parte del buio della MH è la sensazione di isolamento vissuto dalle famiglie MH. I social media permettono ai giovani provenienti da famiglie MH di mettersi in contatto, aiutando a combattere il senso di isolamento. "Nessuno sta venendo avanti con una bacchetta magica che immediatamente curerà la MH". Invece, egli crede che una cura arriverà sotto forma di trattamenti sempre più efficaci che sono sviluppati nel corso del tempo. Lo sviluppo di ciascuno di questi singoli trattamenti richiede il coinvolgimento di una comunità MH impegnata. Sabine, ai ricercatori sulla MH: 'Anche i piccoli progressi in laboratorio danno la forza allo spirito di andare avanti'.15:17 - Sabine, sulle ragioni per avere speranza: 'Il meglio dell' umanità circonda la MH'16:18 - Roberto Weiser descrive l'esperienza dei pazienti MH in Venezuela - famiglie il cui DNA ha contribuito alla scoperta del gene MH16:20 - Peg Nopoulos interviene al WCHD sul tema della MH giovanile, un ambito che il suo team studia alla University of Iowa. Nopoulos osserva che l'aspetto della MH giovanile può essere molto diverso dai sintomi che si verificano nei pazienti adulti. Nopoulos è interessata ai cambiamenti che si verificano molto presto nelle persone portatrici della mutazione MH, anche durante l' infanzia e l' adolescenza. Nopoulos sta studiando la struttura del cervello in bambini provenienti da famiglie MH, per cercare di capire se ci sono cambiamenti nel loro sviluppo iniziale.16:44 - Carlos Cosentino, un fisico della MH da Lima in Perù, è interessato a capire se la presentazione dei sintomi della MH vari da Paese a Paese. Il primo rapporto pubblicato sulla MH in Perù risale al 1950. Canete, una regione meridionale del Perù, è una regione con una molto più alta incidenza media della MH. Cosentino è convinto che i pazienti MH in Perù sperimentino sintomi molto simili rispetto ad altri pazienti MH in tutto il mondo. Francisco Cardoso, da Belo Horizonte in Brasile, parla di ' diagnosi differenziale ' della MH - che cosa é se ​​sembra MH, ma non lo è?17:03 - Cardoso: la maggior parte dei casi di sospetta MH risultan esser MH nei test genetici, ma in circa l'1 % dei casi il test per la MH è negativo - non hanno la MH. Questi casi sono chiamati disturbi simil-MH, o sosia della MH. E' difficile capire la frequenza di questi casi simil-MH perché varian molto con la geografia e l' accuratezza dei report. Una malattia chiamata HD-like-2 o HDL2 è abbastanza comune in Brasile, perché tende a colpire le persone con antenati africani. Un'altra forma simile alla MH è una condizione chiamata SCA17. (Queste condizioni sono tutte rare, ricordalo. In generale, se sembra MH, probabilmente è MH, soprattutto in una famiglia MH nota).Conclusioni al TramontoOggi son stati evidenziati grandi progressi negli ultimi dieci anni nello sviluppo di biomarcatori che ci aiuteranno a fare delle sperimentazioni - e quindi dei farmaci - una realtà. Abbiamo anche sentito parlare di alcune specifiche dei prossimi trial. C'è molto di più a venire nella rimanente giornata e mezzo, quindi rimanete sintonizzati!

Quanto lungo é troppo lungo? Ripensando alla 'zona grigia' della malattia di Huntington

Mar, 15/10/2013 - 21:50
Il test genetico per la malattia di Huntington prevede la conta del numero di CAG all'inizio del gene MH. Alcuni risultati sono in una 'zona grigia' - superiore al normale ma minore del range che provoca la MH. Ora, studiando attentamente le persone con un numero di CAG nel range intermedio, lo studio PHAROS ha trovato alcune lievi differenze nell'umore e nel comportamento. Questi risultati non significano che un numero di CAG intermedio causi la MH, ma suggeriscono che possa avere alcuni effetti sul cervello, che devono essere studiati più in dettaglio.Ripetizioni CAG e zona grigiaI nostri geni sono fatti di DNA, che a sua volta è costituito da quattro mattoncini chimici denominati A, C , G e T. Questi stanno per adenina, citosina, guanina e timina. Queste sostanze chimiche formano le "lettere" del nostro codice genetico, che vengono utilizzate come istruzioni per costruire proteine ​​- le macchine molecolari che fanno tutte le cose importanti nelle nostre cellule.Il gene che causa la malattia di Huntington è chiamato gene huntingtina. Ha un tratto interessante vicino la zona iniziale, costituito dalle lettere C-A-G ripetute più volte. La malattia di Huntington si presenta nelle persone che hanno troppe di queste ripetizioni CAG nel gene.La maggior parte dei geni huntingtina hanno tra le 10 e le 26 ripetizioni CAG e questo intervallo non provoca mai la malattia di Huntington. Ma le persone con più di 40 ripetizioni nel gene huntingtina svilupperanno la malattia di Huntington in un certo momento della loro vita.Nel mezzo - a volte chiamato la zona grigia - le cose si fanno un po' più complicate. Le persone con 36-39 ripetizioni CAG potrebbero sviluppare la malattia di Huntington o meno - è impossibile saperlo con certezza. Se lo fanno, i loro sintomi di solito iniziano più tardi nella vita. 36-39 è chiamato range di 'ridotta penetranza'.L'intervallo intermedio di ripetizioni CAGQuesto lascia un vuoto da colmare tra le 27 e le 35 ripetizioni CAG. Questo è chiamato il range 'intermedio' , ed è ciò che viene trattato in questo articolo. Qualcosa come l'1% delle persone nella popolazione generale ha un gene huntingtina in questa fascia intermedia.Secondo le nostre attuali conoscenze, una lunghezza di ripetizioni CAG nel range intermedio non causa la malattia di Huntington o uno qualsiasi dei suoi sintomi.Aspetta un minuto! Se il range intermedio non provoca la MH, come può esser diverso dal range di normalità? La differenza sta in ciò che può accadere quando i geni di lunghezza intermedia vengono trasmessi dai genitori ai figli. Quando questo accade, c'è un aumento del rischio che un gene intermedio si espanda e abbia un numero di CAG più alto che può causare la MH. Il rischio reale che ciò accada è molto basso tuttavia, e nella maggior parte dei casi le persone con i geni nella 'fascia intermedia' non hanno figli con i geni che causano la malattia.Ma anche se ciò accadesse, la persona con il numero di CAG intermedio non potrà mai sviluppare lei stessa la MH.RicapitoliamoQuindi...26 o meno ripetizioni CAG sono normali, mentre 40 o più causano la MH. 36-39 ripetizioni CAG potrebbero causare la MH più tardivamente nella vita. E il range intermedio, tra 27 e 35, non provoca la MH ma porta un piccolo rischio di trasmettere un gene huntingtina più grande, e possibilmente dannoso ai figli.Questo, almeno, è la nostra attuale comprensione della situazione.Un modo un po' estremo di porre la cosa sarebbe dichiarare: "le persone con lunghezze intermedie delle ripetizioni CAG non hanno alcuna differenza nel cervello rispetto alle persone con geni di lunghezza normale".Ma i ricercatori sono un gruppo curioso, e naturalmente, si sono chiesti se quella semplice affermazione fosse davvero vera. Dopo tutto, se molto di un qualcosa è dannoso, non è possibile che una quantità media lo sia un pochino?Lo studio PHAROSStudio PHAROS sta per Studio Osservazionale prospettico per soggetti a Rischio Huntington. Coinvolge 43 centri medici in tutta l'America e comprende 1.001 persone.Quelli arruolati nello studio hanno un genitore, un fratello o una sorella con la malattia di Huntington, ma non si sono essi stessi sottoposti al test genetico per la MH prima di prendere parte allo studio. PHAROS ha eseguito il test su tutti i suoi partecipanti, ma i risultati del test non sono stati rivelati nè a loro né al personale dello studio - i risultati sono stati tenuti segreti e utilizzati solo per scopi di ricerca. Naturalmente, i partecipanti hanno dato il loro consenso per questo test 'in cieco'.Ogni partecipante a PHAROS è stato esaminato da un neurologo ogni nove mesi per 4 anni. Questa valutazione comprendeva una serie di prove di movimento, pensiero e comportamento, tutti aspetti che possono essere colpiti nella malattia di Huntington.La maggior parte delle persone partecipanti a PHAROS avevano un numero di ripetizioni CAG chiaramente normali (26 o meno) o espanse (36 o più). Ma cinquanta dei partecipanti avevano un numero di CAG nella gamma intermedia.In un articolo appena pubblicato sulla rivista Neurology, i ricercatori PHAROS hanno riferito quello che hanno trovato in questa cinquantina di persone con gene intermedio.Come previsto, il gruppo 'intermedio' sembrava come quello con un numero di ripetizioni CAG "normali" nelle misurazioni di movimento, pensiero e nel funzionamento quotidiano. Questo conferma il pensiero corrente che ripetizioni CAG intermedie non causano sintomi MH.Sottili differenze?Tuttavia, in una serie di test, il team PHAROS ha trovato alcune differenze inaspettate. Queste erano misure 'comportamentali' che pongo domande su cose come l' umore, la motivazione, l' irritabilità , l' aggressività e i pensieri suicidi. Si tratta di aree di funzionamento del cervello che sono spesso disturbate nella malattia di Huntington.Le misure comportamentali in PHAROS hanno rivelato che le persone con un numero intermedio di ripetizioni CAG avevano livelli più bassi di motivazione, e riportavano più pensieri suicidi rispetto a quelle con un numero normale di ripetizioni CAG. Altri aspetti del comportamento non erano significativamente alterati, e nel corso di un periodo di 4 anni non c é stato peggioramento di questi sintomi.Queste differenze sono state trovate confrontando tutti quelli con una lunghezza CAG intermedia con quelli con espansione CAG normale. All'interno di entrambi i gruppi vi era molta variabilità.Nell'articolo su Neurology, i ricercatori PHAROS suggeriscono che questi cambiamenti comportamentali sottilmenti alterati potrebbero significare che il cervello delle persone con espansione CAG intermedia hanno alcune caratteristiche in comune con il cervello delle persone con gene huntingtina completamente espanso. Essi sollevano la possibilità che le differenze comportamentali potrebbero anche rappresentare i primi sintomi della MH.Cosa significa?La constatazione che una scarsa motivazione e l' aumento pensieri suicidi siano più comuni nelle persone con un conteggio CAG intermedio - anche quando queste persone non conoscono i risultati del loro test - è certamente una cosa interessante, perché suggerisce che un gene di poco più lungo del normale possa essere la causa di subdoli cambiamenti nel funzionamento del cervello. E se uno di questi cambiamenti è un incremento dei pensieri suicidi, allora le persone con geni intermedi potrebbero aver bisogno di un supporto più vicino delle persone il cui risultato del test per la MH è definitivamente negativo.Ma questi sottili cambiamenti rappresentano una fase molto precoce della malattia di Huntington? Questa è una affermazione molto audace e in ogni caso non può essere provata al momento.Se ripetizioni CAG intermedie possono causare la MH, allora ci si aspetterebbe che le persone con una conta CAG verso il limite superiore del range intermedio mostrino più problemi comportamentali, ma questo non è stato rilevato nello studio PHAROS.Altre possibili spiegazioniUn'altra cosa da tenere a mente è che a volte risultati interessanti come questo possono presentarsi per caso. Se si lancia una moneta dieci volte, si potrebbe ottenere cinque o sei teste di fila, ma questo non significherebbe che la moneta non sia normale. E' la stessa cosa con la scienza - più cose misuri, maggiore è la probabilità di trovare qualcosa che sembra anomalo.Nello studio PHAROS, i ricercatori hanno esaminato undici diversi aspetti del comportamento, così come molti test di movimento, di pensiero e di funzionamento, ma han trovato differenze 'statisticamente significative' solo in due misure comportamentali nelle persone con conteggi CAG intermedi. E' possibile che queste due differenze siano emerse per caso. E' certamente difficile spiegare come le persone con un gene intermedio possano avere un aumento di pensieri suicidi, ma non hanno punteggi significativamente più bassi in termini di umore rispetto alle persone con geni di normale lunghezza.L'ultima cosa da ricordare qui è che questo report riguarda un piccolo numero di persone con espansione CAG intermedia, all' interno di un grande gruppo complessivo. Questo rende possibile che una o due persone con gravi problemi possano falsare i risultati di tutto il gruppo, anche se i loro problemi non sono correlati all' avere una ripetizione CAG intermedia.Può questa ricerca aiutare praticamente?Attualmente, alle persone trovate ad avere un numero di CAG intermedio viene comunicato che non sono a rischio di sviluppare la malattia di Huntington e di solito non ricevono cure mediche concomitanti. Al momento noi siamo d' accordo, ma i nuovi risultati sollevano la possibilità che essi possano essere soggetti a questi subdoli problemi comportamentali.Dati i loro risultati, i ricercatori coinvolti in questo studio suggeriscono che le persone con un numero intermedio di ripetizioni CAG debbano ricevere un più stretto monitoraggio, e un trattamento qualora emergessero tali sintomi. Questo sembra un consiglio ragionevole. Nel frattempo, la ricerca in corso su tutta la gamma di lunghezze CAG ci aiuterà a capire se i problemi qui indicati siano davvero causati da un numero di CAG intermedio.

Quanto lungo é troppo lungo? Ripensando alla 'zona grigia' della malattia di Huntington

Mar, 15/10/2013 - 11:11
Il test genetico per la malattia di Huntington prevede la conta del numero di CAG all'inizio del gene MH. Alcuni risultati sono in una 'zona grigia' - superiore al normale ma minore del range che provoca la MH. Ora, studiando attentamente le persone con un numero di CAG nel range intermedio, lo studio PHAROS ha trovato alcune lievi differenze nell'umore e nel comportamento. Questi risultati non significano che un numero di CAG intermedio causi la MH, ma suggeriscono che possa avere alcuni effetti sul cervello, che devono essere studiati più in dettaglio.Ripetizioni CAG e zona grigiaI nostri geni sono fatti di DNA, che a sua volta è costituito da quattro mattoncini chimici denominati A, C , G e T. Questi stanno per adenina, citosina, guanina e timina. Queste sostanze chimiche formano le "lettere" del nostro codice genetico, che vengono utilizzate come istruzioni per costruire proteine ​​- le macchine molecolari che fanno tutte le cose importanti nelle nostre cellule.Il gene che causa la malattia di Huntington è chiamato gene huntingtina. Ha un tratto interessante vicino la zona iniziale, costituito dalle lettere C-A-G ripetute più volte. La malattia di Huntington si presenta nelle persone che hanno troppe di queste ripetizioni CAG nel gene.La maggior parte dei geni huntingtina hanno tra le 10 e le 26 ripetizioni CAG e questo intervallo non provoca mai la malattia di Huntington. Ma le persone con più di 40 ripetizioni nel gene huntingtina svilupperanno la malattia di Huntington in un certo momento della loro vita.Nel mezzo - a volte chiamato la zona grigia - le cose si fanno un po' più complicate. Le persone con 36-39 ripetizioni CAG potrebbero sviluppare la malattia di Huntington o meno - è impossibile saperlo con certezza. Se lo fanno, i loro sintomi di solito iniziano più tardi nella vita. 36-39 è chiamato range di 'ridotta penetranza'.L'intervallo intermedio di ripetizioni CAGQuesto lascia un vuoto da colmare tra le 27 e le 35 ripetizioni CAG. Questo è chiamato il range 'intermedio' , ed è ciò che viene trattato in questo articolo. Qualcosa come l'1% delle persone nella popolazione generale ha un gene huntingtina in questa fascia intermedia.Secondo le nostre attuali conoscenze, una lunghezza di ripetizioni CAG nel range intermedio non causa la malattia di Huntington o uno qualsiasi dei suoi sintomi.Aspetta un minuto! Se il range intermedio non provoca la MH, come può esser diverso dal range di normalità? La differenza sta in ciò che può accadere quando i geni di lunghezza intermedia vengono trasmessi dai genitori ai figli. Quando questo accade, c'è un aumento del rischio che un gene intermedio si espanda e abbia un numero di CAG più alto che può causare la MH. Il rischio reale che ciò accada è molto basso tuttavia, e nella maggior parte dei casi le persone con i geni nella 'fascia intermedia' non hanno figli con i geni che causano la malattia.Ma anche se ciò accadesse, la persona con il numero di CAG intermedio non potrà mai sviluppare lei stessa la MH.RicapitoliamoQuindi...26 o meno ripetizioni CAG sono normali, mentre 40 o più causano la MH. 36-39 ripetizioni CAG potrebbero causare la MH più tardivamente nella vita. E il range intermedio, tra 27 e 35, non provoca la MH ma porta un piccolo rischio di trasmettere un gene huntingtina più grande, e possibilmente dannoso ai figli.Questo, almeno, è la nostra attuale comprensione della situazione.Un modo un po' estremo di porre la cosa sarebbe dichiarare: "le persone con lunghezze intermedie delle ripetizioni CAG non hanno alcuna differenza nel cervello rispetto alle persone con geni di lunghezza normale".Ma i ricercatori sono un gruppo curioso, e naturalmente, si sono chiesti se quella semplice affermazione fosse davvero vera. Dopo tutto, se molto di un qualcosa è dannoso, non è possibile che una quantità media lo sia un pochino?Lo studio PHAROSStudio PHAROS sta per Studio Osservazionale prospettico per soggetti a Rischio Huntington. Coinvolge 43 centri medici in tutta l'America e comprende 1.001 persone.Quelli arruolati nello studio hanno un genitore, un fratello o una sorella con la malattia di Huntington, ma non si sono essi stessi sottoposti al test genetico per la MH prima di prendere parte allo studio. PHAROS ha eseguito il test su tutti i suoi partecipanti, ma i risultati del test non sono stati rivelati nè a loro né al personale dello studio - i risultati sono stati tenuti segreti e utilizzati solo per scopi di ricerca. Naturalmente, i partecipanti hanno dato il loro consenso per questo test 'in cieco'.Ogni partecipante a PHAROS è stato esaminato da un neurologo ogni nove mesi per 4 anni. Questa valutazione comprendeva una serie di prove di movimento, pensiero e comportamento, tutti aspetti che possono essere colpiti nella malattia di Huntington.La maggior parte delle persone partecipanti a PHAROS avevano un numero di ripetizioni CAG chiaramente normali (26 o meno) o espanse (36 o più). Ma cinquanta dei partecipanti avevano un numero di CAG nella gamma intermedia.In un articolo appena pubblicato sulla rivista Neurology, i ricercatori PHAROS hanno riferito quello che hanno trovato in questa cinquantina di persone con gene intermedio.Come previsto, il gruppo 'intermedio' sembrava come quello con un numero di ripetizioni CAG "normali" nelle misurazioni di movimento, pensiero e nel funzionamento quotidiano. Questo conferma il pensiero corrente che ripetizioni CAG intermedie non causano sintomi MH.Sottili differenze?Tuttavia, in una serie di test, il team PHAROS ha trovato alcune differenze inaspettate. Queste erano misure 'comportamentali' che pongo domande su cose come l' umore, la motivazione, l' irritabilità , l' aggressività e i pensieri suicidi. Si tratta di aree di funzionamento del cervello che sono spesso disturbate nella malattia di Huntington.Le misure comportamentali in PHAROS hanno rivelato che le persone con un numero intermedio di ripetizioni CAG avevano livelli più bassi di motivazione, e riportavano più pensieri suicidi rispetto a quelle con un numero normale di ripetizioni CAG. Altri aspetti del comportamento non erano significativamente alterati, e nel corso di un periodo di 4 anni non c é stato peggioramento di questi sintomi.Queste differenze sono state trovate confrontando tutti quelli con una lunghezza CAG intermedia con quelli con espansione CAG normale. All'interno di entrambi i gruppi vi era molta variabilità.Nell'articolo su Neurology, i ricercatori PHAROS suggeriscono che questi cambiamenti comportamentali sottilmenti alterati potrebbero significare che il cervello delle persone con espansione CAG intermedia hanno alcune caratteristiche in comune con il cervello delle persone con gene huntingtina completamente espanso. Essi sollevano la possibilità che le differenze comportamentali potrebbero anche rappresentare i primi sintomi della MH.Cosa significa?La constatazione che una scarsa motivazione e l' aumento pensieri suicidi siano più comuni nelle persone con un conteggio CAG intermedio - anche quando queste persone non conoscono i risultati del loro test - è certamente una cosa interessante, perché suggerisce che un gene di poco più lungo del normale possa essere la causa di subdoli cambiamenti nel funzionamento del cervello. E se uno di questi cambiamenti è un incremento dei pensieri suicidi, allora le persone con geni intermedi potrebbero aver bisogno di un supporto più vicino delle persone il cui risultato del test per la MH è definitivamente negativo.Ma questi sottili cambiamenti rappresentano una fase molto precoce della malattia di Huntington? Questa è una affermazione molto audace e in ogni caso non può essere provata al momento.Se ripetizioni CAG intermedie possono causare la MH, allora ci si aspetterebbe che le persone con una conta CAG verso il limite superiore del range intermedio mostrino più problemi comportamentali, ma questo non è stato rilevato nello studio PHAROS.Altre possibili spiegazioniUn'altra cosa da tenere a mente è che a volte risultati interessanti come questo possono presentarsi per caso. Se si lancia una moneta dieci volte, si potrebbe ottenere cinque o sei teste di fila, ma questo non significherebbe che la moneta non sia normale. E' la stessa cosa con la scienza - più cose misuri, maggiore è la probabilità di trovare qualcosa che sembra anomalo.Nello studio PHAROS, i ricercatori hanno esaminato undici diversi aspetti del comportamento, così come molti test di movimento, di pensiero e di funzionamento, ma han trovato differenze 'statisticamente significative' solo in due misure comportamentali nelle persone con conteggi CAG intermedi. E' possibile che queste due differenze siano emerse per caso. E' certamente difficile spiegare come le persone con un gene intermedio possano avere un aumento di pensieri suicidi, ma non hanno punteggi significativamente più bassi in termini di umore rispetto alle persone con geni di normale lunghezza.L'ultima cosa da ricordare qui è che questo report riguarda un piccolo numero di persone con espansione CAG intermedia, all' interno di un grande gruppo complessivo. Questo rende possibile che una o due persone con gravi problemi possano falsare i risultati di tutto il gruppo, anche se i loro problemi non sono correlati all' avere una ripetizione CAG intermedia.Può questa ricerca aiutare praticamente?Attualmente, alle persone trovate ad avere un numero di CAG intermedio viene comunicato che non sono a rischio di sviluppare la malattia di Huntington e di solito non ricevono cure mediche concomitanti. Al momento noi siamo d' accordo, ma i nuovi risultati sollevano la possibilità che essi possano essere soggetti a questi subdoli problemi comportamentali.Dati i loro risultati, i ricercatori coinvolti in questo studio suggeriscono che le persone con un numero intermedio di ripetizioni CAG debbano ricevere un più stretto monitoraggio, e un trattamento qualora emergessero tali sintomi. Questo sembra un consiglio ragionevole. Nel frattempo, la ricerca in corso su tutta la gamma di lunghezze CAG ci aiuterà a capire se i problemi qui indicati siano davvero causati da un numero di CAG intermedio.

'Buzzilia' dal Congresso Mondiale sulla Malattia di Huntington: giorno 1

Sab, 21/09/2013 - 23:42
Il nostro primo rapporto giornaliero dal Congresso Mondiale sulla Malattia di Huntington a Rio de Janeiro, in Brasile.12:50 - Benvenuti a Buzzilia! Il Congresso Mondiale 2013 sulla Malattia di Huntington sta per iniziare a Rio de Janeiro! Twittiamo...13:16 - Rodrigo Osorio stima che ci siano 40.000 latino americani che soffrono di MH - ma ben in 120.000 siano colpiti, comprese le famiglie. Osorio descrive il Red Latino-Americana de Huntington, un nuovo network di cliniche per la MH in America Latina. Il network latino americano RLAH lavora a stretto contatto con gli altri network MH di tutto il mondo. Osorio descrive la ristrutturazione di un centro di attività per i pazienti MH in Cile, che ha portato a miglioramenti nella loro qualità di vita.13:30 - Osorio: I pazienti intervistati descrivono come sia grandioso avere un posto dove andare dove nessuno li discrimina per avere la MH.13:34 - Taise Cadore è il presidente dell' Associazione Brasiliana Malattia di Huntington13:35 - Cadore: Il gran numero di pazienti MH in America Latina potrebbe contribuire a occupare le sperimentazioni cliniche sulla MH con centinaia di partecipanti volontari. Le famiglie latino-americane sono state parte integrante della ricerca sulla MH, ma sono state finora 'orfane' di cure di qualità. Vivere senza speranza è ancora peggio che vivere con la malattia di Huntington13:39 - Louise Vetter, CEO della Huntington's Disease Society of America, sta tenendo un discorso sul tema del 'ruolo delle famiglie nella scienza MH'13:41 - Vetter: L' HDSA è stata fondata nel 1968 da Marjorie Guthrie come un luogo per le famiglie MH per condividere le loro esperienze. 'Prendersi cura di' e 'curare' sono indivisibili nel mondo della MH. Un esercito di famiglie MH sono attive, coivolte e pronte a fare di più. Come si fa a reclutare l'esercito delle famiglie MH? Informandole: http://HDbuzz.net, http://HDSA.org e http://HDTrials.org413:46 - Vetter: Di gran lunga, il più importante strumento di reclutamento per coinvolgere i membri della famiglia MH é il passa parola, proprio come ai vecchi tempi! Gli "Ambasciatori della ricerca" sono volontari che hanno partecipato alla ricerca sulla MH, e che sono disposti a spiegare agli altri la loro esperienza. Ci vuole una comunità per combattere la MH - collaborazione, comunicazione e condivisione.13:54 - Matt Ellison, fondatore dell' organizzazione giovanile della MH http://hdyo.org affronta il tema "I giovani e la MH"13:55 - Ellison: I giovani nelle famiglie MH devono affrontare numerose sfide - perdita e lutto, responsabilità nell' assistenza, lo stigma sociale e altri. Il sito HDYO è progettato per affrontare molti di questi problemi, fornendo informazioni comprensibili ai giovani. I giovani membri di una famiglia MH riferiscono che l'informazione su HDYO li sta aiutando a vivere la loro giornata in presenza della MH. HDYO ha ora un dipendente a tempo pieno, e oltre 100 volontari, tra cui un certo numero di traduttori volontari operosi.14:05 - Ellison spera che il pregiudizio sulla MH possa essere ridotto educando i giovani e le famiglie, alleviando le sofferenze causate dall' isolamento sociale. Ellison può essere contattato scrivendo a Matt@hdyo.org14:13 - Ann Jones, presidente della International Huntington Association, pone la domanda "le organizzazioni MH stanno collaborando abbastanza?". Il nuovo sito IHA è in arrivo.14:22 - Robert Pacifici, della fondazione CHDI, chiede ai rappresentanti dei pazienti - 'i ricercatori dovrebbero essere più specifici riguardo quello di cui hanno bisogno dai pazienti?'14:23 - Ann Jones - Forse non stiamo spiegando bene ai pazienti cosa é la "ricerca" e abbiamo bisogno di ripensare il nostro approccio14:25 - Louise Vetter: abbiamo bisogno di essere in grado di rispondere alla domanda "che cosa ci guadagno", quando si tratta di partecipare alla ricerca14:28 - Alice Wexler, della Hereditary Disease Foundation, chiede ai rappresentanti dei pazienti latinoamericani di cosa abbiano bisogno per avviare gruppi di sostegno14:29 - Taise Cadore: Mettere in contatto persone in un paese grande come il Brasile è difficile - Internet sta aiutando a instaurare delle connessioni tra i pazienti brasiliani14:37 - La prima sessione scientifica sta iniziando ora14:38 - Elena Cattaneo avvia la sessione. La Dott.ssa Cattaneo è uno dei migliori ricercatori sulla MH al mondo e recentemente é stata nominata senatore a vita in Italia. Cattaneo promette di usare la sua posizione all' interno del governo italiano per aiutare le famiglie MH e non abbandonare mai la comunità MH. La ricerca di Cattaneo si concentra sulla huntingtina, la proteina che causa la malattia di Huntington. Cosa fa la proteina huntingtina? Come funziona male nella MH? Domande fondamentali a cui abbiamo solo in parte risposto. L' huntingtina è essenziale per lo sviluppo del cervello nell'embrione e durante la vita.14:41 - Cattaneo: PERCHE' abbiamo tutti questo gene? Una domanda sorprendentemente difficile a cui rispondere! L' huntingtina è stata conservata nel corso dell'evoluzione, quindi è chiaramente importante. L' huntingtina é 'un gene in cerca di un futuro migliore'? L' huntingtina apparve 800 milioni di anni fa nei semplici organismi delle muffe. La MH è causata da un numero troppo elevato di ripetizioni 'CAG' nel gene MH. In un primo momento il gene non aveva ripetizioni CAG. Queste apparirono per la prima volta nei ricci di mare!14:44 - Cattaneo: nel corso dei millenni, il numero di ripetizioni CAG è gradualmente aumentato man mano che gli organismi diventavano più complessi. Perché il numero di ripetizioni CAG della huntingtina é cresciuto nel tempo? Una possibilità è che più CAG siano legate allo sviluppo del comportamento sociale. Un' affascinante possibilità che si sta esaminando. Le cellule staminali che crescono in un piatto possono essere trasformate in cellule cerebrali mature, permettendoci di studiare i primi processi dello sviluppo. Le cellule senza gene MH hanno problemi a formare le prime strutture che contribuiscono allo sviluppo delle cellule cerebrali. Infatti, è il numero di CAG del gene MH che è importante, per il suo ruolo nel guidare le cellule in via di sviluppo. Cattaneo sta studiando i dettagli di ciò che funziona male nelle cellule senza il gene MH durante lo sviluppo, cosa che riguarda il modo in cui le cellule si agglomerano.15:04 - Tiago Outeiro, dell' Università di Göttingen, studia come le proteine ​​cellulari si ripiegano nella forma di cui hanno bisogno per funzionare correttamente. Le cellule hanno un meccanismo di controllo della qualità complesso che assicura che le proteine ​​danneggiate siano o riparate o eliminate. Outeiro sta usando le cellule del lievito per studiare il ripiegamento delle proteine​​, nella speranza che i risultati diano informazioni per gli studi sulle cellule cerebrali. Un gene implicato nella malattia di Parkinson sembra anche essere alterato nei cervelli dei pazienti MH, e potrebbe essere parte di questo processo di 'controllo di qualità'.15:28 - Marcy MacDonald: Il gene mutante HD è espresso in tutte le cellule, dalla nascita alla morte - così che qualsiasi cellula del corpo potrebbe mostrare cambiamenti15:29 - MacDonald: Lo sviluppo della MH è un processo lungo tutta la vita che alla fine provoca un danno sufficiente affinché i sintomi si sviluppino. Le cellule del sangue con geni mutanti MH hanno meno energia rispetto alle cellule con geni normali MH. Dovremmo cercare di scoprire le prime manifestazioni della MH, all'età più giovane possibile. Siamo in grado di studiare gli effetti della mutazione MH sul metabolismo (reazioni chimiche essenziali per la vita) utilizzando modelli murini con la MH. I topi MH rispondono in modo diverso rispetto ai topi normali, quando gli sono imposti cambiamenti dietetici drastici. I cambiamenti metabolici collegati alla MH sono rilevabili in ogni tessuto, non solo nel cervello. Un esempio degli effetti metabolici della mutazione MH è nel modo in cui il fegato tratta il glucosio (zucchero).15.40 - (Questo lavoro è stato fatto dallo stesso Jeff Carroll di HDBuzz, che si è scusato per aver twittato mentre MacDonald stava parlando!)15:42 - Questi risultati son collegati con la perdita di peso che spesso si osserva nei pazienti, e l'osservazione che i pazienti MH stanno spesso meglio se nutriti bene15:42 - MacDonald: la ricerca è supportata dai pazienti e le famiglie - dipende dalla partecipazione delle persone colpite dalla MH.15:43 - A seguire, Ignacio Muñoz-Sanjuan della CHDI Foundation sta per parlare di sinapsi. Le sinapsi sono le connessioni tra i neuroni. I messaggi chimici permettono ai neuroni adiacenti di comunicare tra loro15:44 - Munoz-Sanjuan comincia ricordandoci il tributo umano della MH che motiva tutti i ricercatori - soprattutto qui in America Latina. Abbiamo bisogno di concentrarsi SIA sul prevenire i danni causati dalla huntingtina mutante SIA sul ridurre i suoi effetti dannosi. CHDI funziona come un 'hub', che finanzia e coordina i ricercatori di tutto il mondo. Alcuni dei migliori scienziati del mondo stanno ora lavorando sulla sinapsi nella MH. La maggior parte dei farmaci esistenti per le malattie del cervello hanno come bersaglio la sinapsi. Comprendere i cambiamenti cerebrali nella MH attraverso studi come TRACK-HD è fondamentale per la creazione di futuri studi clinici. La MH provoca cambiamenti nei circuiti cerebrali che iniziano presto e sono molto diffusi. Questo é ciò che dobbiamo colpire con i farmaci; le aree del cervello dei gangli basali che sono colpiti precocemente nella MH e sono importanti per il movimento e il pensiero. Lo striato contiene molti tipi di cellule del cervello, non solo neuroni (le cellule "del pensiero"), ma altre che riparano e proteggono. Gli astrociti ('cellule di sostegno') sono probabilmente molto più importanti nella MH di quanto si pensasse. Diverse caratterizzazioni della MH, come i problemi di movimento e la depressione, potrebbero essere dovuti a cambiamenti in diversi punti dei gangli basali. Primi risultati: la stimolazione elettrica dei gangli della base ('stimolazione cerebrale profonda') possono ridurre i movimenti indesiderati15:55 - Gli sforzi di Munoz-Sanjuan della CHDI nello studiare le sinapsi sono focalizzati sul ripristino delle loro funzioni. Ci sono molti "bersagli" diversi nei gangli basali che sono in fase di studio. Qualcuno di loro potrebbe portare a nuovi farmaci. La CHDI utilizza modelli murini, fette di cervello viventi e fancy technology per lo studio delle sinapsi. La comunicazione tra i lobi frontali e i gangli della base si deteriora progressivamente nella MH. Un tipo di cellule cerebrali chiamate neuroni spinosi medi sono le più colpite nelle fasi iniziali della MH. Essi hanno proprietà elettriche anormali. I neuroni spinosi mesi sono sovra-eccitabili nella MH16:00 - Munoz-Sanjuan: gli enzimi fosfodiesterasi, o PDE, ripuliscono le molecole di segnalazione nelle sinapsi (un po' come Pacman) . Un farmaco inibitore di PDE calma le proprietà sopra-eccitabili dei neuroni spinosi medi. Il farmaco inibisce un particolare PDE chiamato PDE-10. CHDI ha studiato i livelli di PDE10 nei pazienti umani, ed li ha trovati anomali - suggerendo che un inibitore di PDE10 può funzionare. Dare ai topi MH un inibitore di PDE10 per 4 mesi migliora il comportamento elettrico verso la normalità. CHDI sta studiando PERCHE' il farmaco funziona nei topi e sta pianificando la sperimentazione umana. Con Pfizer, CHDI spera che le sue sperimentazioni su pazienti umani vengan portate avanti e partano entro i primi mesi del 2014!17:11 - Emilia Gatto descrive l' accresciuta incidenza della MH giovanile in America Latina rispetto al Nord America e l' Europa. C'è ancora molto da imparare su come sia prevalente la MH in America Latina. Le ricerche indicano che si potrebbero apportare miglioramenti nella cura del paziente MH in Sud America. Dal 2013, 14 cliniche MH latinoamericane hanno aderito al network Red Latino-Americana de Huntington.17:18 - Andrew Churchyard, della Monash University, riassume ciò che si conosce su come comune sia la MH in Asia e Oceania. Churchyard pone la domanda - possiamo supporre che la MH sia la stessa in Paesi geneticamente diversi?17:28 - Churchyard: Ci sono pochi studi pubblicati che esaminano la prevalenza della MH nei paesi asiatici come Giappone e Taiwan. I pochi studi suggeriscono che la MH sia molto più rara in Asia che nel Nord America o in Europa. Grazie all' immigrazione dei primi coloni con la MH, è oggi molto comune nello stato della Tasmania, in Australia. Molti paesi sono noti per avere pazienti con la MH, ma senza nessuna informazione su quanto sia comune.17:36 - Oliver Quarrell dello Sheffield Children's Hospital sta studiando la prevalenza della forma ad insorgenza precoce, giovanile, della MH17:37 - Quarrell: Per definizione, la MH "giovanile" si verifica in un paziente di età inferiore ai 20 anni. Questa forma di MH è stata studiata dal 1888. Le stime storiche di quanto comune sia la MH giovanile sono molto varie. Quarrell ed i suoi colleghi hanno unito le informazioni di ogni studio pubblicato sulla MH giovanile, trovando che si verifica nel 5% dei pazienti MH. Noi non sappiamo ancora se i pazienti con MH giovanile hanno una progressione più veloce o più lenta della malattia, rispetto a un esordio in età adulta.Conclusioni al tramontoOggi abbiamo intravisto alcuni dei temi che verranno esplorati in dettaglio nel proseguo del Congresso. Abbiamo viaggiato indietro 800 milioni anni sino alla nascita del gene huntingtina e guardato verso emozionanti sperimentazioni - che possibilmente partiranno entro il prossimo anno - di nuovi farmaci volti a migliorare la funzione cerebrale nella MH. La scena si dispiega per ulteriori tre giorni di notizie interessanti, e noi vi terremo aggiornati ogni giorno attraverso il nostro Buzzilia Twitter Feed.

'Buzzilia' dal Congresso Mondiale sulla Malattia di Huntington: giorno 1

Sab, 21/09/2013 - 13:54
Il nostro primo rapporto giornaliero dal Congresso Mondiale sulla Malattia di Huntington a Rio de Janeiro, in Brasile.12:50 - Benvenuti a Buzzilia! Il Congresso Mondiale 2013 sulla Malattia di Huntington sta per iniziare a Rio de Janeiro! Twittiamo...13:16 - Rodrigo Osorio stima che ci siano 40.000 latino americani che soffrono di MH - ma ben in 120.000 siano colpiti, comprese le famiglie. Osorio descrive il Red Latino-Americana de Huntington, un nuovo network di cliniche per la MH in America Latina. Il network latino americano RLAH lavora a stretto contatto con gli altri network MH di tutto il mondo. Osorio descrive la ristrutturazione di un centro di attività per i pazienti MH in Cile, che ha portato a miglioramenti nella loro qualità di vita.13:30 - Osorio: I pazienti intervistati descrivono come sia grandioso avere un posto dove andare dove nessuno li discrimina per avere la MH.13:34 - Taise Cadore è il presidente dell' Associazione Brasiliana Malattia di Huntington13:35 - Cadore: Il gran numero di pazienti MH in America Latina potrebbe contribuire a occupare le sperimentazioni cliniche sulla MH con centinaia di partecipanti volontari. Le famiglie latino-americane sono state parte integrante della ricerca sulla MH, ma sono state finora 'orfane' di cure di qualità. Vivere senza speranza è ancora peggio che vivere con la malattia di Huntington13:39 - Louise Vetter, CEO della Huntington's Disease Society of America, sta tenendo un discorso sul tema del 'ruolo delle famiglie nella scienza MH'13:41 - Vetter: L' HDSA è stata fondata nel 1968 da Marjorie Guthrie come un luogo per le famiglie MH per condividere le loro esperienze. 'Prendersi cura di' e 'curare' sono indivisibili nel mondo della MH. Un esercito di famiglie MH sono attive, coivolte e pronte a fare di più. Come si fa a reclutare l'esercito delle famiglie MH? Informandole: http://HDbuzz.net, http://HDSA.org e http://HDTrials.org413:46 - Vetter: Di gran lunga, il più importante strumento di reclutamento per coinvolgere i membri della famiglia MH é il passa parola, proprio come ai vecchi tempi! Gli "Ambasciatori della ricerca" sono volontari che hanno partecipato alla ricerca sulla MH, e che sono disposti a spiegare agli altri la loro esperienza. Ci vuole una comunità per combattere la MH - collaborazione, comunicazione e condivisione.13:54 - Matt Ellison, fondatore dell' organizzazione giovanile della MH http://hdyo.org affronta il tema "I giovani e la MH"13:55 - Ellison: I giovani nelle famiglie MH devono affrontare numerose sfide - perdita e lutto, responsabilità nell' assistenza, lo stigma sociale e altri. Il sito HDYO è progettato per affrontare molti di questi problemi, fornendo informazioni comprensibili ai giovani. I giovani membri di una famiglia MH riferiscono che l'informazione su HDYO li sta aiutando a vivere la loro giornata in presenza della MH. HDYO ha ora un dipendente a tempo pieno, e oltre 100 volontari, tra cui un certo numero di traduttori volontari operosi.14:05 - Ellison spera che il pregiudizio sulla MH possa essere ridotto educando i giovani e le famiglie, alleviando le sofferenze causate dall' isolamento sociale. Ellison può essere contattato scrivendo a Matt@hdyo.org14:13 - Ann Jones, presidente della International Huntington Association, pone la domanda "le organizzazioni MH stanno collaborando abbastanza?". Il nuovo sito IHA è in arrivo.14:22 - Robert Pacifici, della fondazione CHDI, chiede ai rappresentanti dei pazienti - 'i ricercatori dovrebbero essere più specifici riguardo quello di cui hanno bisogno dai pazienti?'14:23 - Ann Jones - Forse non stiamo spiegando bene ai pazienti cosa é la "ricerca" e abbiamo bisogno di ripensare il nostro approccio14:25 - Louise Vetter: abbiamo bisogno di essere in grado di rispondere alla domanda "che cosa ci guadagno", quando si tratta di partecipare alla ricerca14:28 - Alice Wexler, della Hereditary Disease Foundation, chiede ai rappresentanti dei pazienti latinoamericani di cosa abbiano bisogno per avviare gruppi di sostegno14:29 - Taise Cadore: Mettere in contatto persone in un paese grande come il Brasile è difficile - Internet sta aiutando a instaurare delle connessioni tra i pazienti brasiliani14:37 - La prima sessione scientifica sta iniziando ora14:38 - Elena Cattaneo avvia la sessione. La Dott.ssa Cattaneo è uno dei migliori ricercatori sulla MH al mondo e recentemente é stata nominata senatore a vita in Italia. Cattaneo promette di usare la sua posizione all' interno del governo italiano per aiutare le famiglie MH e non abbandonare mai la comunità MH. La ricerca di Cattaneo si concentra sulla huntingtina, la proteina che causa la malattia di Huntington. Cosa fa la proteina huntingtina? Come funziona male nella MH? Domande fondamentali a cui abbiamo solo in parte risposto. L' huntingtina è essenziale per lo sviluppo del cervello nell'embrione e durante la vita.14:41 - Cattaneo: PERCHE' abbiamo tutti questo gene? Una domanda sorprendentemente difficile a cui rispondere! L' huntingtina è stata conservata nel corso dell'evoluzione, quindi è chiaramente importante. L' huntingtina é 'un gene in cerca di un futuro migliore'? L' huntingtina apparve 800 milioni di anni fa nei semplici organismi delle muffe. La MH è causata da un numero troppo elevato di ripetizioni 'CAG' nel gene MH. In un primo momento il gene non aveva ripetizioni CAG. Queste apparirono per la prima volta nei ricci di mare!14:44 - Cattaneo: nel corso dei millenni, il numero di ripetizioni CAG è gradualmente aumentato man mano che gli organismi diventavano più complessi. Perché il numero di ripetizioni CAG della huntingtina é cresciuto nel tempo? Una possibilità è che più CAG siano legate allo sviluppo del comportamento sociale. Un' affascinante possibilità che si sta esaminando. Le cellule staminali che crescono in un piatto possono essere trasformate in cellule cerebrali mature, permettendoci di studiare i primi processi dello sviluppo. Le cellule senza gene MH hanno problemi a formare le prime strutture che contribuiscono allo sviluppo delle cellule cerebrali. Infatti, è il numero di CAG del gene MH che è importante, per il suo ruolo nel guidare le cellule in via di sviluppo. Cattaneo sta studiando i dettagli di ciò che funziona male nelle cellule senza il gene MH durante lo sviluppo, cosa che riguarda il modo in cui le cellule si agglomerano.15:04 - Tiago Outeiro, dell' Università di Göttingen, studia come le proteine ​​cellulari si ripiegano nella forma di cui hanno bisogno per funzionare correttamente. Le cellule hanno un meccanismo di controllo della qualità complesso che assicura che le proteine ​​danneggiate siano o riparate o eliminate. Outeiro sta usando le cellule del lievito per studiare il ripiegamento delle proteine​​, nella speranza che i risultati diano informazioni per gli studi sulle cellule cerebrali. Un gene implicato nella malattia di Parkinson sembra anche essere alterato nei cervelli dei pazienti MH, e potrebbe essere parte di questo processo di 'controllo di qualità'.15:28 - Marcy MacDonald: Il gene mutante HD è espresso in tutte le cellule, dalla nascita alla morte - così che qualsiasi cellula del corpo potrebbe mostrare cambiamenti15:29 - MacDonald: Lo sviluppo della MH è un processo lungo tutta la vita che alla fine provoca un danno sufficiente affinché i sintomi si sviluppino. Le cellule del sangue con geni mutanti MH hanno meno energia rispetto alle cellule con geni normali MH. Dovremmo cercare di scoprire le prime manifestazioni della MH, all'età più giovane possibile. Siamo in grado di studiare gli effetti della mutazione MH sul metabolismo (reazioni chimiche essenziali per la vita) utilizzando modelli murini con la MH. I topi MH rispondono in modo diverso rispetto ai topi normali, quando gli sono imposti cambiamenti dietetici drastici. I cambiamenti metabolici collegati alla MH sono rilevabili in ogni tessuto, non solo nel cervello. Un esempio degli effetti metabolici della mutazione MH è nel modo in cui il fegato tratta il glucosio (zucchero).15.40 - (Questo lavoro è stato fatto dallo stesso Jeff Carroll di HDBuzz, che si è scusato per aver twittato mentre MacDonald stava parlando!)15:42 - Questi risultati son collegati con la perdita di peso che spesso si osserva nei pazienti, e l'osservazione che i pazienti MH stanno spesso meglio se nutriti bene15:42 - MacDonald: la ricerca è supportata dai pazienti e le famiglie - dipende dalla partecipazione delle persone colpite dalla MH.15:43 - A seguire, Ignacio Muñoz-Sanjuan della CHDI Foundation sta per parlare di sinapsi. Le sinapsi sono le connessioni tra i neuroni. I messaggi chimici permettono ai neuroni adiacenti di comunicare tra loro15:44 - Munoz-Sanjuan comincia ricordandoci il tributo umano della MH che motiva tutti i ricercatori - soprattutto qui in America Latina. Abbiamo bisogno di concentrarsi SIA sul prevenire i danni causati dalla huntingtina mutante SIA sul ridurre i suoi effetti dannosi. CHDI funziona come un 'hub', che finanzia e coordina i ricercatori di tutto il mondo. Alcuni dei migliori scienziati del mondo stanno ora lavorando sulla sinapsi nella MH. La maggior parte dei farmaci esistenti per le malattie del cervello hanno come bersaglio la sinapsi. Comprendere i cambiamenti cerebrali nella MH attraverso studi come TRACK-HD è fondamentale per la creazione di futuri studi clinici. La MH provoca cambiamenti nei circuiti cerebrali che iniziano presto e sono molto diffusi. Questo é ciò che dobbiamo colpire con i farmaci; le aree del cervello dei gangli basali che sono colpiti precocemente nella MH e sono importanti per il movimento e il pensiero. Lo striato contiene molti tipi di cellule del cervello, non solo neuroni (le cellule "del pensiero"), ma altre che riparano e proteggono. Gli astrociti ('cellule di sostegno') sono probabilmente molto più importanti nella MH di quanto si pensasse. Diverse caratterizzazioni della MH, come i problemi di movimento e la depressione, potrebbero essere dovuti a cambiamenti in diversi punti dei gangli basali. Primi risultati: la stimolazione elettrica dei gangli della base ('stimolazione cerebrale profonda') possono ridurre i movimenti indesiderati15:55 - Gli sforzi di Munoz-Sanjuan della CHDI nello studiare le sinapsi sono focalizzati sul ripristino delle loro funzioni. Ci sono molti "bersagli" diversi nei gangli basali che sono in fase di studio. Qualcuno di loro potrebbe portare a nuovi farmaci. La CHDI utilizza modelli murini, fette di cervello viventi e fancy technology per lo studio delle sinapsi. La comunicazione tra i lobi frontali e i gangli della base si deteriora progressivamente nella MH. Un tipo di cellule cerebrali chiamate neuroni spinosi medi sono le più colpite nelle fasi iniziali della MH. Essi hanno proprietà elettriche anormali. I neuroni spinosi mesi sono sovra-eccitabili nella MH16:00 - Munoz-Sanjuan: gli enzimi fosfodiesterasi, o PDE, ripuliscono le molecole di segnalazione nelle sinapsi (un po' come Pacman) . Un farmaco inibitore di PDE calma le proprietà sopra-eccitabili dei neuroni spinosi medi. Il farmaco inibisce un particolare PDE chiamato PDE-10. CHDI ha studiato i livelli di PDE10 nei pazienti umani, ed li ha trovati anomali - suggerendo che un inibitore di PDE10 può funzionare. Dare ai topi MH un inibitore di PDE10 per 4 mesi migliora il comportamento elettrico verso la normalità. CHDI sta studiando PERCHE' il farmaco funziona nei topi e sta pianificando la sperimentazione umana. Con Pfizer, CHDI spera che le sue sperimentazioni su pazienti umani vengan portate avanti e partano entro i primi mesi del 2014!17:11 - Emilia Gatto descrive l' accresciuta incidenza della MH giovanile in America Latina rispetto al Nord America e l' Europa. C'è ancora molto da imparare su come sia prevalente la MH in America Latina. Le ricerche indicano che si potrebbero apportare miglioramenti nella cura del paziente MH in Sud America. Dal 2013, 14 cliniche MH latinoamericane hanno aderito al network Red Latino-Americana de Huntington.17:18 - Andrew Churchyard, della Monash University, riassume ciò che si conosce su come comune sia la MH in Asia e Oceania. Churchyard pone la domanda - possiamo supporre che la MH sia la stessa in Paesi geneticamente diversi?17:28 - Churchyard: Ci sono pochi studi pubblicati che esaminano la prevalenza della MH nei paesi asiatici come Giappone e Taiwan. I pochi studi suggeriscono che la MH sia molto più rara in Asia che nel Nord America o in Europa. Grazie all' immigrazione dei primi coloni con la MH, è oggi molto comune nello stato della Tasmania, in Australia. Molti paesi sono noti per avere pazienti con la MH, ma senza nessuna informazione su quanto sia comune.17:36 - Oliver Quarrell dello Sheffield Children's Hospital sta studiando la prevalenza della forma ad insorgenza precoce, giovanile, della MH17:37 - Quarrell: Per definizione, la MH "giovanile" si verifica in un paziente di età inferiore ai 20 anni. Questa forma di MH è stata studiata dal 1888. Le stime storiche di quanto comune sia la MH giovanile sono molto varie. Quarrell ed i suoi colleghi hanno unito le informazioni di ogni studio pubblicato sulla MH giovanile, trovando che si verifica nel 5% dei pazienti MH. Noi non sappiamo ancora se i pazienti con MH giovanile hanno una progressione più veloce o più lenta della malattia, rispetto a un esordio in età adulta.Conclusioni al tramontoOggi abbiamo intravisto alcuni dei temi che verranno esplorati in dettaglio nel proseguo del Congresso. Abbiamo viaggiato indietro 800 milioni anni sino alla nascita del gene huntingtina e guardato verso emozionanti sperimentazioni - che possibilmente partiranno entro il prossimo anno - di nuovi farmaci volti a migliorare la funzione cerebrale nella MH. La scena si dispiega per ulteriori tre giorni di notizie interessanti, e noi vi terremo aggiornati ogni giorno attraverso il nostro Buzzilia Twitter Feed.

In arrivo dal Congresso Mondiale 2013 sulla Malattia di Huntington: Buzzilia !

Dom, 15/09/2013 - 08:55
Jeff Carroll e Ed Wild faranno un resoconto delle più calde notizie scientifiche dal Congresso Mondiale 2013 sulla Malattia di Huntington a Rio de Janeiro, da Domenica 15 a Mercoledì 18 Settembre, in una edizione speciale che chiameremo Buzzilia !Il Congresso Mondiale sulla Malattia di HuntingtonIl Congresso Mondiale sulla Malattia di Huntington è il più grande meeting ufficiale delle persone colpite dalla malattia di Huntington, familiari, amici, caregivers, scienziati e operatori della salute. Quest'anno, per la prima volta, si svolge in America Latina a Rio de Janeiro, in Brasile.Le famiglie sudamericane, in particolare quelle in Venezuela, sono state cruciali per la scoperta della causa genetica della MH e lì la malattia rimane più comune che altrove. Negli ultimi anni, grandi passi avanti sono stati fatti in America Latina per le persone colpite dalla MH - tra cui l'istituzione del Network sudamericano della MH, la ** Red Latino-Americana de Huntington (RLAH)** e una grande crescita dell' attività di ricerca. Quindi è grandioso vedere il Congresso Mondiale tenersi qui per la prima volta.Il Congresso Mondiale sulla MH è un'occasione unica per la comunità globale della malattia di Huntington per riunirsi e per le persone per imparare le une dalle altre e condividere notizie, progressi e entusiasmo.Per i familiari, è una grande opportunità di ascoltare direttamente i più recenti progressi sui trattamenti per la MH,di incontrare gli scienziati che stanno lavorando sulla MH, e scoprire cosa sta funzionando, cosa no e cosa potrebbe esserci dietro l'angolo. Parlare con il tuo ricercatore preferito e ringraziarli - o dir loro di fare in fretta!Per gli scienziati e gli operatori, è un tempo prezioso per conoscere i membri delle famiglie MH e ascoltare le loro vite. E ' incredibilmente motivante per gli scienziati incontrare le persone che il loro lavoro sta cercando di aiutare.Annunciando ... Buzzilia!Siamo lieti di annunciare che i responsabili di HDBuzz, il Dottor Jeff Carroll e il Dottor Ed Wild, presenteranno ogni sera un resoconto dal Congresso Mondiale. In linea con una tradizione ormai consolidata di formidabili giochi di parole - ricordate Oz Buzz e EuroBuzz? - chiameremo la rassegna di quest'anno Buzzilia!Buzzilia vi riporterà tutte le news scientifiche più calde dal Congresso mondiale, con l' ethos di HDBuzz: le ultime novità della ricerca - riportate dagli scienziati - in un linguaggio semplice - per la comunità globale MH.Saremo raggiunti da ospiti speciali per interviste, nuovi report e momenti un po' più leggeri, che informeranno e intratterranno.Buzzilia è supportato dal Comitato Organizzatore del Congresso Mondiale e dai nostri partner finanziatori.Certo, non tutti possono fare tutto questo a Rio. Quindi, per sottolineare il carattere veramente globale della Comunità MH, utilizzeremo di nuovo internet e i social media per connetterci con le centinaia di migliaia di persone colpite dalla MH in tutto il mondo .Posteremo ogni giorno i nuovi aggiornamenti del Congresso su HDBuzz.net, e video completi on-line del nostro resoconto poco dopo. Ma se non volete perdere nemmeno una cosa, seguite HDBuzzFeed su Twitter.Non vediamo l'ora di vedervi a Rio, o che vi uniate a noi on-line per una settimana di entusiasmanti news di aggiornamento dal Congresso Mondiale.

In arrivo dal Congresso Mondiale 2013 sulla Malattia di Huntington: Buzzilia !

Dom, 15/09/2013 - 04:01
Jeff Carroll e Ed Wild faranno un resoconto delle più calde notizie scientifiche dal Congresso Mondiale 2013 sulla Malattia di Huntington a Rio de Janeiro, da Domenica 15 a Mercoledì 18 Settembre, in una edizione speciale che chiameremo Buzzilia !Il Congresso Mondiale sulla Malattia di HuntingtonIl Congresso Mondiale sulla Malattia di Huntington è il più grande meeting ufficiale delle persone colpite dalla malattia di Huntington, familiari, amici, caregivers, scienziati e operatori della salute. Quest'anno, per la prima volta, si svolge in America Latina a Rio de Janeiro, in Brasile.Le famiglie sudamericane, in particolare quelle in Venezuela, sono state cruciali per la scoperta della causa genetica della MH e lì la malattia rimane più comune che altrove. Negli ultimi anni, grandi passi avanti sono stati fatti in America Latina per le persone colpite dalla MH - tra cui l'istituzione del Network sudamericano della MH, la ** Red Latino-Americana de Huntington (RLAH)** e una grande crescita dell' attività di ricerca. Quindi è grandioso vedere il Congresso Mondiale tenersi qui per la prima volta.Il Congresso Mondiale sulla MH è un'occasione unica per la comunità globale della malattia di Huntington per riunirsi e per le persone per imparare le une dalle altre e condividere notizie, progressi e entusiasmo.Per i familiari, è una grande opportunità di ascoltare direttamente i più recenti progressi sui trattamenti per la MH,di incontrare gli scienziati che stanno lavorando sulla MH, e scoprire cosa sta funzionando, cosa no e cosa potrebbe esserci dietro l'angolo. Parlare con il tuo ricercatore preferito e ringraziarli - o dir loro di fare in fretta!Per gli scienziati e gli operatori, è un tempo prezioso per conoscere i membri delle famiglie MH e ascoltare le loro vite. E ' incredibilmente motivante per gli scienziati incontrare le persone che il loro lavoro sta cercando di aiutare.Annunciando ... Buzzilia!Siamo lieti di annunciare che i responsabili di HDBuzz, il Dottor Jeff Carroll e il Dottor Ed Wild, presenteranno ogni sera un resoconto dal Congresso Mondiale. In linea con una tradizione ormai consolidata di formidabili giochi di parole - ricordate Oz Buzz e EuroBuzz? - chiameremo la rassegna di quest'anno Buzzilia!Buzzilia vi riporterà tutte le news scientifiche più calde dal Congresso mondiale, con l' ethos di HDBuzz: le ultime novità della ricerca - riportate dagli scienziati - in un linguaggio semplice - per la comunità globale MH.Saremo raggiunti da ospiti speciali per interviste, nuovi report e momenti un po' più leggeri, che informeranno e intratterranno.Buzzilia è supportato dal Comitato Organizzatore del Congresso Mondiale e dai nostri partner finanziatori.Certo, non tutti possono fare tutto questo a Rio. Quindi, per sottolineare il carattere veramente globale della Comunità MH, utilizzeremo di nuovo internet e i social media per connetterci con le centinaia di migliaia di persone colpite dalla MH in tutto il mondo .Posteremo ogni giorno i nuovi aggiornamenti del Congresso su HDBuzz.net, e video completi on-line del nostro resoconto poco dopo. Ma se non volete perdere nemmeno una cosa, seguite HDBuzzFeed su Twitter.Non vediamo l'ora di vedervi a Rio, o che vi uniate a noi on-line per una settimana di entusiasmanti news di aggiornamento dal Congresso Mondiale.

Farmaco di silenziamento genico risultato sicuro nei malati di SLA...porta avanti le sperimentazioni sulla malattia di Huntington

Mer, 11/09/2013 - 11:34
I farmaci di silenziamento genico, che dicono alle cellule di smettere di produrre la proteina huntingtina dannosa, sono tra i più importanti approcci in lavorazione per la lotta contro la malattia di Huntington. Una sperimentazione umana su una malattia del motoneurone, che ha utilizzato farmaci 'ASO' di silenziamento genico, ha appena mostrato che i farmaci e la modalità di somministrazione sono sicuri, incentivando i programmi per ottenere che i test clinici di questi farmaci siano eseguiti nella MH.Il silenzio del gene è d'oroProteine ​​anomale o mutanti sono la causa di molte malattie del cervello, tra cui la malattia di Huntington. Trattamenti di 'silenziamento genico' sono farmaci 'designer' che dicono alle cellule di smettere di produrre una particolare proteina dannosa. Un gene è un codice per la produzione di una proteina, ma le cellule fanno una 'copia di lavoro' del gene, che contiene istruzioni che vengono lette più e più volte per produrre la proteina più volte. I farmaci di silenziamento genico sono accuratamente progettati per attaccarsi alla molecola messaggio di una proteina scelta, in modo che non possa più essere letta e che una quantità inferiore della sua proteina venga prodotta.I farmaci di silenziamento genico sono probabilmente il miglior approccio attualmente in lavorazione per combattere la malattia di Huntington. Molti farmaci di silenziamento genico hanno funzionato bene nei modelli animali della MH. Ci sono diversi 'tipi' di silenziamento genico che utilizzano strutture chimiche e metodi per veicolare il farmaco nel cervello leggermente diversi.Questo articolo riguarda una sperimentazione sugli oligonucleotidi antisenso o ASO nei pazienti. Gli ASO sono un particolare tipo di silenziamento del gene che sembra riescano a diffondersi molto bene attraverso il sistema nervoso quando iniettati nel liquido cerebrospinale, e sono in grado di attraversare il 'checkpoint di dogana' del nostro cervello conosciuto come la barriera sanguigna del cervello - un grande problema affrontato dagli scienziati che stanno sviluppando i farmaci per le malattie del cervello.Chi è Lou?I pazienti in questa sperimentazione avevano una malattia chiamata con tre nomi diversi - sclerosi laterale amiotrofica (SLA), malattia del motoneurone e malattia di Lou Gehrig. Gehrig era un famoso giocatore di baseball che soffrì di questa malattia che colpisce le cellule nervose nel cervello e nel midollo spinale, portando infine alla paralisi e alla morte.Nella malattia di Huntington, tutti i pazienti hanno la stessa mutazione genetica nel gene responsabile della produzione della proteina huntingtina. Nella SLA, solo una piccola percentuale di pazienti ha una mutazione genetica conosciuta. Circa il 2% ha una particolare mutazione in una proteina chiamata superossido dismutasi 1 (SOD1), che causa una forma familiare o ereditaria della malattia.Mentre è in corso il lavoro per sviluppare farmaci ASO di silenziamento genico per la malattia di Huntington, la prima sperimentazione di ASO per il trattamento di una malattia del sistema nervoso si é appena conclusa nella SLA. Il processo è stato uno sforzo di collaborazione di ricercatori della Washington University School di Medicina, del Massachusetts General Hospital, della Johns Hopkins University, e del Methodist Neurological Institute, in partnership con Isis Pharmaceuticals. I risultati sono stati recentemente pubblicati sulla rivista Lancet Neurology.I ricercatori hanno deciso di testare il profilo di sicurezza di ASO sperimentali che mirano a silenziare il gene SOD1. Tutti i pazienti sono stati sottoposti a test genetico ed son risultati avere le mutazioni nella SOD1 che causano la loro SLA. Per la prima volta, gli ASO sono stati iniettati direttamente nel liquido che bagna il cervello e il midollo spinale, chiamato liquido cerebrospinale (CSF).Come hanno fatto?Questo studio clinico ha coivolto ventuno pazienti affetti da SLA divisi in quattro gruppi diversi. In ogni gruppo, alcuni pazienti hanno ricevuto un inattivo 'placebo', mentre agli altri é stato dato il ​​farmaco attivo. La dose di farmaco é stata differente in ciascun gruppo. Una piccola pompa elettronica è stata chirurgicamente posizionata sotto la pelle e ha continuamente veicolato piccole quantità di farmaco lentamente nel fluido cerebrospinale attraverso un catetere. Si può pensare a questo come ad un qualcosa di simile all' anestesia spinale che le donne possono ricevere durante il parto, ma che dura molto più a lungo.La sicurezza prima di tutto!Una cosa importante da notare è che l'obiettivo di questo studio clinico non è stato quello di vedere se il farmaco ASO avrebbe curato la SLA, ma piuttosto quello di controllare la sicurezza e la tollerabilità di una singola dose di ASO di Isis che abbassa il livello della proteina SOD1. Inoltre, i ricercatori hanno voluto verificare se il farmaco attraversasse con successo il sistema di checkpoint del cervello utilizzando il sistema di infusione della pompa.Al termine del test, i ricercatori hanno concluso che il profilo di sicurezza è stato molto buono. Nessuno dei partecipanti allo studio ha avuto seri problemi di tollerabilità e sicurezza correlati alla procedura o all' iniezione dell' ASO test. Uno degli effetti collaterali che la maggior parte dei pazienti ha riferito é stata una sorta di mal di testa temporaneo o mal di schiena dopo la procedura di infusione del farmaco e di raccolta del liquido spinale, cosa che é stata probabilmente dovuta al procedimento stesso, piuttosto che al farmaco.Oltre a guardare il profilo di sicurezza del farmaco, dopo le iniezioni, i ricercatori hanno prelevato campioni per verificare che il farmaco per il silenziamento stava circolando nel liquido cerebrospinale dei pazienti, che questo fosse aumentato dopo il trattamento e fosse poi rapidamente rimosso dal corpo - tutte cose che sono state confermate.Hanno colpito il bersaglio?Poiché lo scopo del farmaco ASO è ridurre i livelli della proteina SOD1, sembra ragionevole chiedersi se il farmaco lo abbia fatto o meno. Ma ricordate, questo è stato un test di sicurezza per verificare se la somministrazione di ASO nel sistema nervoso sia pericolosa. I ricercatori non avevano alcuna reale aspettativa che il loro trattamento, fornito a basse dosi per un breve periodo di tempo, alterasse i livelli della proteina SOD1 mutante. Hanno fatto analizzare i livelli della proteina SOD1 nel CSF, ma non hanno trovato alcun cambiamento. Tutte le dosi del farmaco erano basse, e saranno probabilmente necessarie dosi più elevate in studi futuri per effettivamente 'silenziare' la proteina tossica.Altri indiziI ricercatori sono stati in grado di esaminare i livelli di SOD1 nel midollo spinale di un partecipante alla sperimentazione che è morto di SLA pochi mesi dopo il trattamento. Essi hanno scoperto che quando hanno confrontato il tessuto di questo paziente con quello degli altri malati, i suoi livelli di proteina SOD1 erano nella fascia bassa del range di normalità. Inoltre, nel midollo spinale di quella persona è stata rilevabile una parte del farmaco ASO. Ciò suggerisce che i farmaci ASO potrebbero essere in grado di durare per un periodo piuttosto lungo.Quali sono le prospettive?Il farmaco ASO in questa sperimentazione è stato sviluppato e realizzato da Isis Pharmaceuticals. Parte del loro successo deriva da modificazioni chimiche intelligenti che hanno fatto ai loro ASO per farli durare più a lungo nel corpo e farli attaccare bene ai loro obiettivi. La società sta lavorando per far si che gli ASO trattino diverse malattie inclusa quella di Huntington. Per il silenziamento della SOD1 nella SLA, hanno in programma di modificare chimicamente gli ASO prima di avviare ulteriori studi clinici di sicurezza e di trattamento farmacologico, probabilmente con dosi più elevate e tempi di trattamento più lunghi.All' aumentare della dose, faranno attenzione affinché sia assicurato che la terapia non causi danni al cervello o altri effetti collaterali all' abbassarsi dei livelli della proteina SOD1.E riguardo la malattia di Huntington?Qualsiasi buona notizia sul silenziamento genico è giustamente accolta con entuasiasmo dai membri di una famiglia toccata dalla malattia di Huntington. Ma vale la pena ricordare a noi stessi che il farmaco usato in questo studio non avrebbe funzionato nella MH, perché ha come obiettivo la proteina SOD1 invece della huntingtina mutata. I farmaci per la malattia di Huntington dovranno essere sviluppati separatamente e sottoposti a propri test di sicurezza.E 'anche importante notare che il piccolo numero di partecipanti a questo test limita le conclusioni circa la sicurezza, anche su questo particolare farmaco ASO per la malattia del motoneurone. Eventi rari o effetti collaterali potrebbero non verificarsi in un così piccolo gruppo.Come abbiamo riferito in Aprile, Isis Pharmaceuticals ha recentemente concluso un accordo enorme di 30 milioni di dollari con la casa farmaceutica Roche, per lavorare insieme affinché i loro ASO silenzianti l' huntingtina vengano portati verso sperimentazioni cliniche per la malattia di Huntington. Isis ha eseguito con successo uno studio di sicurezza di un farmaco ASO per il silenziamento genico dell' huntingtina nei primati - un passo importante sulla strada per ottenere che un farmaco venga approvato per la sperimentazione umana. Al momento, Iside sta ancora affinando i suoi farmaci per la MH e decidendo quale sia il migliore da portare avanti verso sperimentazioni cliniche sugli esseri umani.Quindi, i risultati incoraggianti di questo studio nei pazienti con SLA forniscono preziose informazioni che aiuteranno a preparare le sperimentazioni sugli ASO di silenziamento genico dell' huntingtina già previste in un prossimo futuro per i pazienti con la malattia di Huntington.

Farmaco di silenziamento genico risultato sicuro nei malati di SLA...porta avanti le sperimentazioni sulla malattia di Huntington

Mer, 11/09/2013 - 10:26
I farmaci di silenziamento genico, che dicono alle cellule di smettere di produrre la proteina huntingtina dannosa, sono tra i più importanti approcci in lavorazione per la lotta contro la malattia di Huntington. Una sperimentazione umana su una malattia del motoneurone, che ha utilizzato farmaci 'ASO' di silenziamento genico, ha appena mostrato che i farmaci e la modalità di somministrazione sono sicuri, incentivando i programmi per ottenere che i test clinici di questi farmaci siano eseguiti nella MH.Il silenzio del gene è d'oroProteine ​​anomale o mutanti sono la causa di molte malattie del cervello, tra cui la malattia di Huntington. Trattamenti di 'silenziamento genico' sono farmaci 'designer' che dicono alle cellule di smettere di produrre una particolare proteina dannosa. Un gene è un codice per la produzione di una proteina, ma le cellule fanno una 'copia di lavoro' del gene, che contiene istruzioni che vengono lette più e più volte per produrre la proteina più volte. I farmaci di silenziamento genico sono accuratamente progettati per attaccarsi alla molecola messaggio di una proteina scelta, in modo che non possa più essere letta e che una quantità inferiore della sua proteina venga prodotta.I farmaci di silenziamento genico sono probabilmente il miglior approccio attualmente in lavorazione per combattere la malattia di Huntington. Molti farmaci di silenziamento genico hanno funzionato bene nei modelli animali della MH. Ci sono diversi 'tipi' di silenziamento genico che utilizzano strutture chimiche e metodi per veicolare il farmaco nel cervello leggermente diversi.Questo articolo riguarda una sperimentazione sugli oligonucleotidi antisenso o ASO nei pazienti. Gli ASO sono un particolare tipo di silenziamento del gene che sembra riescano a diffondersi molto bene attraverso il sistema nervoso quando iniettati nel liquido cerebrospinale, e sono in grado di attraversare il 'checkpoint di dogana' del nostro cervello conosciuto come la barriera sanguigna del cervello - un grande problema affrontato dagli scienziati che stanno sviluppando i farmaci per le malattie del cervello.Chi è Lou?I pazienti in questa sperimentazione avevano una malattia chiamata con tre nomi diversi - sclerosi laterale amiotrofica (SLA), malattia del motoneurone e malattia di Lou Gehrig. Gehrig era un famoso giocatore di baseball che soffrì di questa malattia che colpisce le cellule nervose nel cervello e nel midollo spinale, portando infine alla paralisi e alla morte.Nella malattia di Huntington, tutti i pazienti hanno la stessa mutazione genetica nel gene responsabile della produzione della proteina huntingtina. Nella SLA, solo una piccola percentuale di pazienti ha una mutazione genetica conosciuta. Circa il 2% ha una particolare mutazione in una proteina chiamata superossido dismutasi 1 (SOD1), che causa una forma familiare o ereditaria della malattia.Mentre è in corso il lavoro per sviluppare farmaci ASO di silenziamento genico per la malattia di Huntington, la prima sperimentazione di ASO per il trattamento di una malattia del sistema nervoso si é appena conclusa nella SLA. Il processo è stato uno sforzo di collaborazione di ricercatori della Washington University School di Medicina, del Massachusetts General Hospital, della Johns Hopkins University, e del Methodist Neurological Institute, in partnership con Isis Pharmaceuticals. I risultati sono stati recentemente pubblicati sulla rivista Lancet Neurology.I ricercatori hanno deciso di testare il profilo di sicurezza di ASO sperimentali che mirano a silenziare il gene SOD1. Tutti i pazienti sono stati sottoposti a test genetico ed son risultati avere le mutazioni nella SOD1 che causano la loro SLA. Per la prima volta, gli ASO sono stati iniettati direttamente nel liquido che bagna il cervello e il midollo spinale, chiamato liquido cerebrospinale (CSF).Come hanno fatto?Questo studio clinico ha coivolto ventuno pazienti affetti da SLA divisi in quattro gruppi diversi. In ogni gruppo, alcuni pazienti hanno ricevuto un inattivo 'placebo', mentre agli altri é stato dato il ​​farmaco attivo. La dose di farmaco é stata differente in ciascun gruppo. Una piccola pompa elettronica è stata chirurgicamente posizionata sotto la pelle e ha continuamente veicolato piccole quantità di farmaco lentamente nel fluido cerebrospinale attraverso un catetere. Si può pensare a questo come ad un qualcosa di simile all' anestesia spinale che le donne possono ricevere durante il parto, ma che dura molto più a lungo.La sicurezza prima di tutto!Una cosa importante da notare è che l'obiettivo di questo studio clinico non è stato quello di vedere se il farmaco ASO avrebbe curato la SLA, ma piuttosto quello di controllare la sicurezza e la tollerabilità di una singola dose di ASO di Isis che abbassa il livello della proteina SOD1. Inoltre, i ricercatori hanno voluto verificare se il farmaco attraversasse con successo il sistema di checkpoint del cervello utilizzando il sistema di infusione della pompa.Al termine del test, i ricercatori hanno concluso che il profilo di sicurezza è stato molto buono. Nessuno dei partecipanti allo studio ha avuto seri problemi di tollerabilità e sicurezza correlati alla procedura o all' iniezione dell' ASO test. Uno degli effetti collaterali che la maggior parte dei pazienti ha riferito é stata una sorta di mal di testa temporaneo o mal di schiena dopo la procedura di infusione del farmaco e di raccolta del liquido spinale, cosa che é stata probabilmente dovuta al procedimento stesso, piuttosto che al farmaco.Oltre a guardare il profilo di sicurezza del farmaco, dopo le iniezioni, i ricercatori hanno prelevato campioni per verificare che il farmaco per il silenziamento stava circolando nel liquido cerebrospinale dei pazienti, che questo fosse aumentato dopo il trattamento e fosse poi rapidamente rimosso dal corpo - tutte cose che sono state confermate.Hanno colpito il bersaglio?Poiché lo scopo del farmaco ASO è ridurre i livelli della proteina SOD1, sembra ragionevole chiedersi se il farmaco lo abbia fatto o meno. Ma ricordate, questo è stato un test di sicurezza per verificare se la somministrazione di ASO nel sistema nervoso sia pericolosa. I ricercatori non avevano alcuna reale aspettativa che il loro trattamento, fornito a basse dosi per un breve periodo di tempo, alterasse i livelli della proteina SOD1 mutante. Hanno fatto analizzare i livelli della proteina SOD1 nel CSF, ma non hanno trovato alcun cambiamento. Tutte le dosi del farmaco erano basse, e saranno probabilmente necessarie dosi più elevate in studi futuri per effettivamente 'silenziare' la proteina tossica.Altri indiziI ricercatori sono stati in grado di esaminare i livelli di SOD1 nel midollo spinale di un partecipante alla sperimentazione che è morto di SLA pochi mesi dopo il trattamento. Essi hanno scoperto che quando hanno confrontato il tessuto di questo paziente con quello degli altri malati, i suoi livelli di proteina SOD1 erano nella fascia bassa del range di normalità. Inoltre, nel midollo spinale di quella persona è stata rilevabile una parte del farmaco ASO. Ciò suggerisce che i farmaci ASO potrebbero essere in grado di durare per un periodo piuttosto lungo.Quali sono le prospettive?Il farmaco ASO in questa sperimentazione è stato sviluppato e realizzato da Isis Pharmaceuticals. Parte del loro successo deriva da modificazioni chimiche intelligenti che hanno fatto ai loro ASO per farli durare più a lungo nel corpo e farli attaccare bene ai loro obiettivi. La società sta lavorando per far si che gli ASO trattino diverse malattie inclusa quella di Huntington. Per il silenziamento della SOD1 nella SLA, hanno in programma di modificare chimicamente gli ASO prima di avviare ulteriori studi clinici di sicurezza e di trattamento farmacologico, probabilmente con dosi più elevate e tempi di trattamento più lunghi.All' aumentare della dose, faranno attenzione affinché sia assicurato che la terapia non causi danni al cervello o altri effetti collaterali all' abbassarsi dei livelli della proteina SOD1.E riguardo la malattia di Huntington?Qualsiasi buona notizia sul silenziamento genico è giustamente accolta con entuasiasmo dai membri di una famiglia toccata dalla malattia di Huntington. Ma vale la pena ricordare a noi stessi che il farmaco usato in questo studio non avrebbe funzionato nella MH, perché ha come obiettivo la proteina SOD1 invece della huntingtina mutata. I farmaci per la malattia di Huntington dovranno essere sviluppati separatamente e sottoposti a propri test di sicurezza.E 'anche importante notare che il piccolo numero di partecipanti a questo test limita le conclusioni circa la sicurezza, anche su questo particolare farmaco ASO per la malattia del motoneurone. Eventi rari o effetti collaterali potrebbero non verificarsi in un così piccolo gruppo.Come abbiamo riferito in Aprile, Isis Pharmaceuticals ha recentemente concluso un accordo enorme di 30 milioni di dollari con la casa farmaceutica Roche, per lavorare insieme affinché i loro ASO silenzianti l' huntingtina vengano portati verso sperimentazioni cliniche per la malattia di Huntington. Isis ha eseguito con successo uno studio di sicurezza di un farmaco ASO per il silenziamento genico dell' huntingtina nei primati - un passo importante sulla strada per ottenere che un farmaco venga approvato per la sperimentazione umana. Al momento, Iside sta ancora affinando i suoi farmaci per la MH e decidendo quale sia il migliore da portare avanti verso sperimentazioni cliniche sugli esseri umani.Quindi, i risultati incoraggianti di questo studio nei pazienti con SLA forniscono preziose informazioni che aiuteranno a preparare le sperimentazioni sugli ASO di silenziamento genico dell' huntingtina già previste in un prossimo futuro per i pazienti con la malattia di Huntington.

2013 HDBuzz Prize for Young Science Writers - 2013 HDBuzz concorso per giovani giornalisti scientifici

Mer, 04/09/2013 - 21:46
Siamo lieti di annunciare l’edizione 2013 del premio HDBuzz per giovani giornalisti scientifici. Il premio HDBuzz e' un’opportunita’ per giovani ricercatori di essere coinvolti nella divulgazione degli sviluppi scientifici nel campo dela malattia di Huntington, veder pubblicato il loro lavoro e vincere 500 dollari da spendere sul sito Amazon.A tutti i ricercatori nel campo della malattia di HuntingtonDopo il successo della scorsa edizione del HDBuzz prize, siamo di nuovo alla ricerca di giovani ricercatori con la capacita’ di divulgare nuove scoperte scientifiche in modo chiaro e originale.Per questo motivo siamo estremamente contenti di poter annunciare l’edizione 2013 del HD Buzz Prize for Young Science Writers.La competizione e’ aperta a tutti gli studenti di dottorato e i post doc che fanno ricerca nel campo della malattia di Huntington.I partecipanti dovranno scrivere un commento ad un articolo scientifico recentemente pubblicato nel campo della malattia di Huntington di non piu’ di 1200 caratteri e adatto alla pubblicazione su HDBuzz.Oltre all’articolo ogni domanda dovra’ contenere:* un titolo di non piu’ di 10 parole* un riassunto di massimo 50 parole* un Tweet di non piu’ di 115 caratteri, spazi inclusi* almeno una citazione all’articolo peer-review soggetto dell’articolo.Hai bisogno di un suggerimento?I partecipanti sono liberi di scegliere liberamente l'articolo da commentare ma siamo altresi’ contenti di suggerirti articoli di interesse. Manda una email a prize2013hdbuzz.net per suggerimenti.Ogni partecipante dovrebbe evitare di scrivere riguardo un lavoro in cui e' stato coinvolto direttamente.La scadenza per l’accesso al concorso e’ Venerdi’ 15 Novembre ore 18 (ora italiana) (5pm London time).Le domande dovranno essere redatte in inglese, in un documento Word e spedite via email all’indirizzo prize2013@hdbuzz.net. Siamo spiacenti che le domande redatte in altre lingue non potranno essere considerate.Premi!I vincitori saranno annunciati nel mese di dicembre.L’articolo vincitore sara’ pubblicato su HDBuzz e tradotto in undici lingue, inoltre sara’ distribuito a decine di comunita’ interessate alla malattia di Huntington in tutto il mondo.Il vincitore ricevera’ una buono del valore di 500 dollari nella valuta preferita da spendere su Amazon.Il secondo classificato avra’ il proprio articolo pubblicato e un un buono del valore di 200 dollari da spendere su Amazon.Saranno distribuiti premi del valore di 200 dolari da spendere su Amazon e la pubblicazione dell’articolo a discrezione della giuria fino al quinto classificato.L’impegno pubblico e’ importante per ogni scienziato e questo premio, al di la’ del compenso monetario, arricchira’ il curriculum vitae di ogni giovane ricercatore.Consigli per scrivere un articolo efficace* Leggi diversi articoli pubblicati su HDBuzz prima di iniziare, cosi’ da avere una buona idea del tono e lo stile desiderato* Se sei nel dubbio, semplifica* Il tuo lettore ideale e’ interessato alla malattia di Huntington ma non e’ uno scienzito* Spiega il piu’ semplicemente possibile tutti I concetti scientifici complicati (livello universitario) dopo di che’ spiega quelli meno complicati (da scuola superiore).* Usa metafore, analogie e senso dell’umorismo in abbondanza* Fai menzione dei limiti della ricerca che stai descrivendo e cerca di spiegare che cosa deve essere ancora fatto per avvicinarsi ad una cura per la malattia di Huntington* Usa grafici semplici, fotografie o vignette se ritieni siano d’aiuto alla comprensione dell’articolo. Evita di usare fotografie che contengono parole perche’ sono difficili da tradurre.Scritto in piccoloLa decisione dell’editore e’ irrevocabile e non ci puo’ essere ulteriore corrispondenza. Con la partecipazione al concorso ogni partecipante consente la modifica del proprio articolo nello stile e nei contenuti e la sua pubblicazione su HDBuzz.net. HDBuzz.net pubblica il proprio materiale via Creative Commons Attribution-ShareAlike 3.0 Unported License comprese le traduzioni e il materiale distribuito a terze parti. I vincitori consentono alla menzione su HDBuzz. La partecipazione al concorso non e’ consentita ai vincitori di ogni piazzamento delle precedenti edizioni mentre i partecipanti non vincitori, delle precedenti edizioni sono incoraggiati a partecipare di nuovo. Tutti gli articoli verranno controllati per plagio e squalificati in caso ne sia trovato evidenza.Aiutaci a scovare un giovane talentoSe sei un professore, un paziente affetto dalla malattia di Huntington o un suo familiare e conosci un giovane scienziato con la passione per la divulgazione scientifica fagli conoscere questa opportunita’ dandogli I nostri contatti o spedendogli questo articolo.Il concorso e’ aperto, buon lavoro e buona fortuna a tutti!

2013 HDBuzz Prize for Young Science Writers - 2013 HDBuzz concorso per giovani giornalisti scientifici

Mer, 04/09/2013 - 19:40
Siamo lieti di annunciare l’edizione 2013 del premio HDBuzz per giovani giornalisti scientifici. Il premio HDBuzz e' un’opportunita’ per giovani ricercatori di essere coinvolti nella divulgazione degli sviluppi scientifici nel campo dela malattia di Huntington, veder pubblicato il loro lavoro e vincere 500 dollari da spendere sul sito Amazon.A tutti i ricercatori nel campo della malattia di HuntingtonDopo il successo della scorsa edizione del HDBuzz prize, siamo di nuovo alla ricerca di giovani ricercatori con la capacita’ di divulgare nuove scoperte scientifiche in modo chiaro e originale.Per questo motivo siamo estremamente contenti di poter annunciare l’edizione 2013 del HD Buzz Prize for Young Science Writers.La competizione e’ aperta a tutti gli studenti di dottorato e i post doc che fanno ricerca nel campo della malattia di Huntington.I partecipanti dovranno scrivere un commento ad un articolo scientifico recentemente pubblicato nel campo della malattia di Huntington di non piu’ di 1200 caratteri e adatto alla pubblicazione su HDBuzz.Oltre all’articolo ogni domanda dovra’ contenere:* un titolo di non piu’ di 10 parole* un riassunto di massimo 50 parole* un Tweet di non piu’ di 115 caratteri, spazi inclusi* almeno una citazione all’articolo peer-review soggetto dell’articolo.Hai bisogno di un suggerimento?I partecipanti sono liberi di scegliere liberamente l'articolo da commentare ma siamo altresi’ contenti di suggerirti articoli di interesse. Manda una email a prize2013hdbuzz.net per suggerimenti.Ogni partecipante dovrebbe evitare di scrivere riguardo un lavoro in cui e' stato coinvolto direttamente.La scadenza per l’accesso al concorso e’ Venerdi’ 15 Novembre ore 18 (ora italiana) (5pm London time).Le domande dovranno essere redatte in inglese, in un documento Word e spedite via email all’indirizzo prize2013@hdbuzz.net. Siamo spiacenti che le domande redatte in altre lingue non potranno essere considerate.Premi!I vincitori saranno annunciati nel mese di dicembre.L’articolo vincitore sara’ pubblicato su HDBuzz e tradotto in undici lingue, inoltre sara’ distribuito a decine di comunita’ interessate alla malattia di Huntington in tutto il mondo.Il vincitore ricevera’ una buono del valore di 500 dollari nella valuta preferita da spendere su Amazon.Il secondo classificato avra’ il proprio articolo pubblicato e un un buono del valore di 200 dollari da spendere su Amazon.Saranno distribuiti premi del valore di 200 dolari da spendere su Amazon e la pubblicazione dell’articolo a discrezione della giuria fino al quinto classificato.L’impegno pubblico e’ importante per ogni scienziato e questo premio, al di la’ del compenso monetario, arricchira’ il curriculum vitae di ogni giovane ricercatore.Consigli per scrivere un articolo efficace* Leggi diversi articoli pubblicati su HDBuzz prima di iniziare, cosi’ da avere una buona idea del tono e lo stile desiderato* Se sei nel dubbio, semplifica* Il tuo lettore ideale e’ interessato alla malattia di Huntington ma non e’ uno scienzito* Spiega il piu’ semplicemente possibile tutti I concetti scientifici complicati (livello universitario) dopo di che’ spiega quelli meno complicati (da scuola superiore).* Usa metafore, analogie e senso dell’umorismo in abbondanza* Fai menzione dei limiti della ricerca che stai descrivendo e cerca di spiegare che cosa deve essere ancora fatto per avvicinarsi ad una cura per la malattia di Huntington* Usa grafici semplici, fotografie o vignette se ritieni siano d’aiuto alla comprensione dell’articolo. Evita di usare fotografie che contengono parole perche’ sono difficili da tradurre.Scritto in piccoloLa decisione dell’editore e’ irrevocabile e non ci puo’ essere ulteriore corrispondenza. Con la partecipazione al concorso ogni partecipante consente la modifica del proprio articolo nello stile e nei contenuti e la sua pubblicazione su HDBuzz.net. HDBuzz.net pubblica il proprio materiale via Creative Commons Attribution-ShareAlike 3.0 Unported License comprese le traduzioni e il materiale distribuito a terze parti. I vincitori consentono alla menzione su HDBuzz. La partecipazione al concorso non e’ consentita ai vincitori di ogni piazzamento delle precedenti edizioni mentre i partecipanti non vincitori, delle precedenti edizioni sono incoraggiati a partecipare di nuovo. Tutti gli articoli verranno controllati per plagio e squalificati in caso ne sia trovato evidenza.Aiutaci a scovare un giovane talentoSe sei un professore, un paziente affetto dalla malattia di Huntington o un suo familiare e conosci un giovane scienziato con la passione per la divulgazione scientifica fagli conoscere questa opportunita’ dandogli I nostri contatti o spedendogli questo articolo.Il concorso e’ aperto, buon lavoro e buona fortuna a tutti!

Aggiornamento sulla Conferenza 2013 sulle Terapie per la MH: Giorno 3

Ven, 16/08/2013 - 23:33
Il nostro rapporto quotidiano dalla Conferenza annuale sulle Terapie per la Malattia di Huntington a Venezia, Italia, nel terzo e ultimo giorno della conferenza.09:07 - Il terzo giorno della Conferenza sulle Terapie per la MH inizia con una sessione sui programmi più emozionanti alla CHDI, che si stanno avvicinando alla sperimentazione clinica.09:10 - Marg Sutherland del National Institute of Health sta descrivendo i programmi diretti a finanziare e sostenere la ricerca sulla MH. Il National Institute of Health sta supportando la ricerca sulla MH con una somma di 54 milioni di dollari ogni anno!09:27 - Margaret Zaleska della Pfizer sta descrivendo il lavoro del gigante farmaceutico per sviluppare un entusiasmante e nuovo farmaco per la MH. Il nuovo farmaco della Pfizer ("MP-10") ha come target una cosa chiamata "fosfodiesterasi-10A". Nei topi MH, l' MP-10 ha una serie di effetti benefici, sostenendo l'idea che potrebbe essere utile per i pazienti. Cosa incoraggiante, gli effetti benefici dell' MP-10 nei topi MH durano più a lungo del farmaco, suggerendo che potrebbe funzionare su qualcosa di più dei sintomi. La Pfizer ha completato il suo test di imaging nei pazienti MH che era stato inteso per aiutare a decidere se andare avanti con la sperimentazione del farmaco. La risposta: SI. La sperimentazione della Pfizer valuterà la sicurezza e la tollerabilità nei pazienti MH e durerà 28 giorni con imaging MRI funzionale. La Pfizer prevede che la sperimentazione del suo farmaco nei pazienti MH inizierà nel 2014.10:18 - Ladislav Mrzljak dà un aggiornamento sul programma di ricerca sull' inibitore della KMO della CHDI. L'inibizione della KMO dovrebbe migliorare nella MH l'equilibrio tra sostanze chimiche cerebrali tossiche e protettive. Il farmaco della CHDI si chiama CHDI246. CHDI246 è stato scelto come il candidato di punta per le sue proprietà inibitorie della KMO ma non penetra nel cervello molto bene - tuttavia fa buone cose nel sangue che poi producono benefici per il cervello. Il CHDI246 produce il tipo di cambiamenti chimici che vogliamo vedere nel liquido spinale dei modelli animali MH. Il CHDI246 non produce miglioramenti nei topi MH. Un po' una sorpresa, ma può essere a causa delle fondamentali differenze tra i topi e le persone. La ricerca della CHDI si chiede se il JM6, un inibitore della KMO riportato in precedenza, funziona come sostiene la pubblicazione. Nonostante i risultati negativi negli ​​studi sui topi, cambiamenti chimici favorevoli nei test sui primati inducono la CHDI a voler portare avanti il CHDI246.11:07 - Vahri Beaumont della CHDI sta descrivendo il loro lavoro sugli "inibitori di HDAC". Anni di lavoro di Gill Bates al King College di Londra suggeriscono che bloccare uno specifico HDAC - l' HDAC4 - aiuta i topi MH. L' HDAC4 si attacca alla proteina mutante MH, ma non a quella normale. Questo è un segno che l' HDAC4 potrebbe non essere buono nella MH. Liberarsi di metà degli HDAC4 nei topi MH fa in modo che i loro neuroni funzionino molto meglio, e aiuta i topi a vivere più a lungo. CHDI sta lavorando per sviluppare un farmaco per bloccare HDAC4 che possa essere preso come una pillola. CHDI ha identificato diversi farmaci specifici che sono potenti inibitori di HDAC4 e li sta testando nei topi. Beaumont ci dice che i primi dati mostrano che bloccando con un farmaco gli HDAC4 nei topi non si assiste a grandi miglioramenti nei sintomi MH nei topi con esso trattati. Quindi c'è un sacco di lavoro da fare per comprendere l' HDAC4 nella MH.11:56 - Jonathan Bard di CHDI fornisce un aggiornamento sui farmaci attivatori di TrkB (si legge track-bee!). Gli attivatori di TrkB mirano a riprodurre gli effetti 'nutritivi' della sostanza chimica cerebrale BDNF. Mantiene in vita i neuroni e é ridotto nella MH. CHDI sta inoltre cercando di distribuire BDNF direttamente nel cervello utilizzando un virus chiamato AAV come vettore. CHDI sta testando due molecole anticorpali attivatrici di TrkB. I primi risultati del BDNF veicolato da virus nel cervello dei topi sono buoni - incrementa l'attività degli TrkB, come previsto. Sono i primi giorni per i programmi TrkB e BDNF della CHDI, ma già promettono bene. Questi ragazzi sanno davvero 'il fatto loro'.14:15 - A seguire la sessione sui biomarcatori, la comprensione del modo migliore di misurare e prevedere il decorso nella MH per aiutare a dire se i farmaci funzionano.14:20 - Beth Borowsky della CHDI presenta un lavoro relativo a una sostanza chiamata 8OHdG, che in precedenza è stata segnalata come un biomarcatore per la MH. L' 8OHdG viene prodotto quando il DNA è danneggiato e un documento del 2006 riferisce essere aumentata nel sangue dei pazienti MH. Borowsky ha condotto un' incredibilmente attenta rivalutazione 'multi-lab' dell' 8OHdG in un centinaio di campioni di sangue. Borowsky riporta che non c'erano in realtà differenze nell' 8OHdG nei vari stadi della malattia, o in relazione alla progressione nei pazienti e che l'8OHdG non è un biomarcatore del grado di progressione della MH. Una rigorosa 'replica' come questa - rivalutare con attenzione i risultati degli altri - è una parte incredibilmente importante della scienza, ma raramente eseguita. Borowsky dice che lo studio Track-HD é durato 4 anni e ha individuato il miglior 'imaging', i biomarcatori clinici e cognitivi (il pensiero). Gli ultimi dati dal Track-HD ci dicono che il volume del cervello e altre misure sono in grado di predire come la malattia possa progredire in futuro (E 'importante notare che queste misure non sono ancora utili nei singoli pazienti, ma solo quando confrontate in gruppi). Il passo successivo è quello di utilizzare queste misure per aiutare a eseguire sperimentazioni farmacologiche nei pazienti MH.14:46 - Borowsky: CHDI supporta anche lo studio CAB per lo sviluppo di ottimizzati test sulle capacità di pensiero per le sperimentazioni cliniche nella MH. Punteggi cognitivi 'composti', che combinano i risultati di diversi test, sono probabilmente i migliori. È il momento di testare i nostri biomarcatori più promettenti in uno studio clinico.14:52 - Borowsky annuncia la prima sperimentazione clinica umana di CHDI - sull' esercizio aerobico nella malattia di Huntington! Lo studio mirerà principalmente a convalidare i biomarcatori che abbiamo sviluppato nel corso degli ultimi anni. Ma anche se l'esercizio è utile.15:00 - Tiago Mestre dà un aggiornamento sullo studio Enroll-HD, che è ora in corso. Enroll-HD combina, aggiorna e sostituisce l' European Registry study e l' American Cohort study. Enroll-HD è uno studio osservazionale - i partecipanti vengono studiati, ma non viene dato alcun farmaco. Enroll-HD mira a comprendere la malattia, migliorare l'assistenza clinica e permettere la ricerca clinica (ad esempio, sperimentazioni su farmaci futuri e biomarcatori). Le persone che sian risultate MH positive o negative, le persone che non si son sottoposte a test genetico, e le persone non a rischio, posson tutte prendere parte a Enroll-HD. L'obiettivo è quello di reclutare un terzo della popolazione a rischio per la MH in ogni regione in cui lo studio è in corso (Nord e Sud America, Europa, Australia).16:07 - Carole Ho della Genentech dà un aggiornamento sull' Iniziativa per la Prevenzione dell' Alzheimer. Dobbiamo imparare da altre malattie neurodegenerative. La maggior parte dei casi di morbo di Alzheimer non sono causati da una specifica mutazione (come é invece la MH), ma alcuni casi lo sono. Recenti sperimentazioni di farmaci per l' Alzheimer hanno deluso, forse perché il farmaco veniva dato troppo tardi nella malattia. Tuttavia, concentrarsi sul piccolo numero di pazienti con forme genetiche di Alzheimer consente che i trattamenti siano somministrati molto prima. Ora Genentech sta iniziando le sperimentazioni del suo nuovo farmaco crenezumab nelle persone con malattia di Alzheimer genetica prima ancora dell' esordio dei sintomi. Ognuno con la MH ha la stessa mutazione genetica di base, quindi sperimentazioni preventive o molto precoci sarebbero possibili. Buone notizie per la MH! Il farmaco della Genentech non funzionerebbe comunque per la MH, ma possiamo imparare da questo modo di fare sperimentazioni. La FDA ha recentemente alleggerito i suoi criteri per l'approvazione di nuovi farmaci per l' Alzheimer, rendendola un po 'più facile. La sperimentazione per l' Alzheimer coinvolgerà i pazienti in Colombia la cui informazione genetica è stato utilizzata per sviluppare il farmaco - la comunità MH ha bisogno di ricordare e aiutare le famiglie venezuelane dove la MH è molto comune e il cui DNA ha aiutato a trovare il gene MH.17:00 - L'ultimo oratore è Kenneth Marek dell' Istituto per le Malattie Neurodegenerative, CT USA, un esperto di metodi 'di imaging molecolare'. Scansioni cerebrali con nomi come PET e SPECT ci permettono di vedere i cambiamenti chimici nel cervello di esseri umani vivi. L'imaging molecolare è già disponibile per aiutare a diagnosticare il Parkinson e l'Alzheimer, grazie alla misurazione dell'accumulo di proteine ​​dannose. Noi non abbiamo ancora una modalità di scansione dei pazienti per misurare i livelli di proteina huntingtina, ma sarebbe molto utile e ci si sta lavorando. Tuttavia, altri tipi di imaging potrebbero essere utili per la ricerca sulla MH, come uno che misura il PDE10, il target del farmaco per la MH della Pfizer.Conclusioni al tramontoQuesta sera segna la fine della Conferenza sulle Terapie per la MH di quest' anno, ci stiamo salutando l'un l'altro e salutiamo Venezia. Lasciare questi incontri è sempre agrodolce - da un lato, sono stati pochi giorni molto stimolanti di scienza d'avanguardia sulla MH, e torneremo al nostro lavoro ricaricati e pienamente informati. Ma allo stesso tempo, le inevitabili sfide lungo la strada ricordano la difficoltà del nostro compito, e quanto sia importante per le famiglie MH che raggiungiamo il successo il più rapidamente possibile.Tra le novità più interessanti di quest'anno c' è il rapido progresso del farmaco PDE10A di Pfizer, reso possibile dalla collaborazione con CHDI, verso studi clinici sull' uomo. I dati sui topi MH presentati qui sono tra i più emozionanti che abbiamo visto per qualsiasi farmaco presentato. A conferma che si tratta di un candidato farmaco molto emozionante, le sperimentazioni che Pfizer e CHDI hanno pianificato approfittano di tutto quello che abbiamo imparato dagli studi come TRACK-HD e PREDICT-HD, e sarà il più avanzato mai eseguito nella MH.Anche il silenziamento genico ha ricevuto una spinta entusiasmante questa settimana con l' annunciata collaborazione di molti milioni di dollari tra la biotech Isis e il gigante farmaceutico Roche per portare i farmaci per il silenziamento della MH verso la clinica. Come molti scienziati, noi pensiamo che il silenziamento genico sia l'approccio più promettente per lo sviluppo di terapie significative per le famiglie MH, ed è gratificante che le grandi società siano disposte a fare un grande investimento finanziario nella terapia.Lo sviluppo di trattamenti per la MH è una tal grande sfida che è certo che alcuni tentativi falliranno lungo la strada. Ad esempio, alcuni farmaci che sembravano promettenti nei primi stadi di sviluppo, tra cui gli 'inibitori HDAC4' di CHDI, ora sembrano forse un po meno entusiasmanti di quanto sperassimo. Inoltre, il fallimento di 8OH-dG come 'biomarcatore' per la MH comporta l'avere uno strumento in meno nella nostra scatola per le sperimentazioni cliniche. Vorremmo incoraggiare le famiglie ad unirsi a noi nel pensare a questi "fallimenti" come sviluppi positivi - che ci aiutano a concentrarci sugli approcci più promettenti.La strada per terapie efficaci per la MH è lunga. Anche se non siamo ancora alla fine di questa strada, è chiaro che abbiamo fatto notevoli progressi lungo il percorso. Gli sviluppi presentati in questo incontro ci lasciano pieni di energia, eccitati e colmi di speranza per il futuro delle terapie per la MH.

Aggiornamenti sulla Conferenza 2013 sulle Terapie per la MH: Giorno 1

Ven, 16/08/2013 - 23:31
Il nostro primo rapporto giornaliero dalla Conferenza annuale sulle Terapie per la Malattia di Huntington a Venezia, Italia. Noi porteremo aggiornamenti in diretta via Twitter per i9 prossimi 2 giorni. È possibile utilizzare HDBuzz.net, inserire un commento su Facebook o twittare @HDBuzzFeed per inviarci domande, commenti e dubbi.09:00 - Buonasera da Venezia, dove HDBuzz posterà le ultime news della ricerca sulla malattia di Huntington dalla Conferenza annuale sulle Terapie09:08 - La conferenza sulle Terapie per la malattia di Huntington prende il via con una sessione sulla biologia dei sistemi09:09 - La biologia dei sistemi cerca di capire la rete di connessioni di sostanze chimiche e processi, piuttosto che concentrarsi strettamente su una cosa9:10 - La speranza è che questo approccio di sistema ci aiuterà a capire meglio la malattia di Huntington e di sviluppare e testare i trattamenti09:12 - Robert Pacifici di CHDI: un piccolo cambiamento, la mutazione MH, provoca molti cambiamenti nella biologia delle persone portatrici10:35 - Jim Rosinski di CHDI: nuove tecnologie vengono utilizzate per ottenere una migliore comprensione della MH, come la sequenza RNA - quali geni sono on/off10:38 - Rosinski: "Cose incredibili sono possibili ora" e il gene MH ci dà un vantaggio per la comprensione della malattia10:38 - CHDI organizzazione per lo sviluppo di farmaci per la MH sta integrando le tecniche di ingegneria e informatica per capire meglio la MH12:10 - Lesley Jones sta studiando topi MH per capire quanto assomigliano ai pazienti MH. In molti aspetti importanti sono simili.12:16 - William Yang sta utilizzando i cervelli dei topi per mappare con quali proteine ​​interagisca la proteina MH. Altri obiettivi per gli sviluppatori dei farmaci12:29 - Raccogliendo tutti questi dati dai pazienti MH e dagli animali pone sfide computazionali, che Steve Horvath sta lavorando duramente per risolvere00:43 - Con quasi 300 ricercatori presenti, questa è la conferenza sulle terapie per la MH più grande di sempre14:33 - Perché abbiamo tutti un gene MH? Elena Cattaneo sta studiando diversi animali, tra cui ricci di mare, per cercare di capirlo14:53 - Secondo la Dott.ssa Cattaneo, il gene normale MH sembra avere ruoli importanti durante lo sviluppo del cervello15:10 - Se il gene MH è importante per lo sviluppo del cervello, cosa accade nel cervello delle persone nate con la mutazione MH? Peg Nopoulos studia questo15:11 - Lo studio HD-KIDS di Nopoulos segue i bambini in età scolare a rischio MH. Il test genetico è eseguito senza svelarne il risultato15:14 - Nopoulos: i maggiori cambiamenti cerebrali si verificano durante l'infanzia15:19 - Nopoulos: KIDS-HD permette di studiare non solo la MH, ma anche il ruolo della huntingtina nel normale sviluppo del cervello 15:20 - Anche in persone MH-negative, c'è una variazione nel numero di ripetizioni CAG nel gene huntingtina.15:25 - Nei bambini che non hanno la mutazione MH, alcuni aspetti del pensiero e del comportamento sono sottilmente influenzati dalla lunghezza delle ripetizioni CAG.15:28 - Alcune aree del cervello sono anche influenzate dal numero di ripetizioni CAG nel gene MH - nei bambini che risultano NEGATIVI per la mutazione MH.15:29 - Intuizioni affascinanti nel cuore del mistero della malattia di Huntington da Nopoulos: che cosa fa la normale proteina huntingtina?15:33 - Nei ragazzi portatori della mutazione MH, Nopoulos trova cambiamenti sottili in contropartita, ma i loro cervelli sono più vulnerabili?15:50 - Una domanda da uno statistico in platea solleva preoccupazioni in merito alla possibilità che i metodi statistici utilizzati per elaborare i dati di Nopoulos potrebbero non essere abbastanza rigorosi per un piccolo campione16.25 - Jeff Macklis di Harvard studia i neuroni che connettono la corteccia del cervello (superficie con scalanature) ai gangli della base (punto di controllo del movimento)16:44 - Macklis: la comprensione di come i diversi tipi di cellule diventano neuroni e come essi funzionino è migliorata significativamente negli ultimi 5 anni17:16 - Ali Brivanlou della Rockefeller University è un esperto dello sviluppo umano. La proteina huntingtina é stata trovata nelle primissime cellule embrionali17:17 - Utilizzando la sequenza RNA, Brivanlou ha identificato quattro nuove molecole di RNA messaggero per l'huntingtina nelle cellule embrionali. Queste potrebbero produrre nuove proteine17:18 - Le 'nuove' molecole di huntingtina di Brivanlou sono create leggendo il gene huntingtina in diversi modi per creare messaggi RNA 'congiunti'17:20 - La funzione di queste nuove forme di huntingtina nelle cellule embrionali non è noto. Ricordate che qui stiamo parlando di huntingtina normale, non mutante.17:31 - Brivanlou: gli embrioni senza huntingtina muoiono dopo una settimana di sviluppo, ma perché? La risposta cambia per le molecole in crescita.17:34 - Brivanlou: la huntingtina ha un'influenza sul metabolismo degli embrioni - è così che utilizzano l'energia e fanno reazioni chimiche.17:38 - Brivanlou: negli embrioni con la mutazione MH, il metabolismo degli zuccheri è inaspettatamente alterato. Non è chiaro se questo influenzi lo sviluppo17:43 - Di oggi la notizia più importante: Roche & Isis hanno firmato un accordo di 30 milioni di dollari per portare in sperimentazione i farmaci per il silenziamento del gene per la MHConclusioni al tramontoNel giorno di apertura della più grande conferenza sulle terapie per la malattia di Huntington, abbiamo sentito molto riguardo lo studio delle complessità del cervello e il ruolo della proteina huntingtina, ancora misterioso 20 anni dopo la sua scoperta - ma non molto riguardo i farmaci. Ma comprendere come il cervello si sviluppa e lavora, e 'conoscere il nemico' - la proteina huntingtina mutante ei suoi effetti dannosi - sono entrambi cruciali se vogliamo sviluppare in modo sicuro e rapido i trattamenti ai quali stiamo lavorando tutti. Non si sa mai da dove verrà la prossima grande idea ed é dalla fondamentale, fantastica ricerca, del tipo di cui abbiamo sentito parlare oggi, che potrebbero nascere nuove idee brillanti per possibili trattamenti.

Aggiornamenti sulla Conferenza 2013 sulle Terapie per la MH: Giorno 2

Ven, 16/08/2013 - 20:21
Il nostro secondo rapporto giornaliero dalla Conferenza annuale sulle Terapie per la Malattia di Hungtinton, a Venezia, Italia. È possibile tweettare @ HDBuzzFeed, commentare su Facebook o utilizzare HDBuzz.net per inviarci domande, commenti e dubbi.09:09 - Buongiorno! Jeff e Ed pubbliccheranno gli aggiornamenti dal secondo giorno della conferenza sulle terapie per la malattia di Huntington.09:14 - Promemoria per tutti coloro che l' han perso: ci sono 30 milioni di dollari per la ricerca di farmaci per la MH che non c'erano la settimana scorsa - si veda il nostro articolo sull' accordo tra Isis e Roche di ieri.09:17 - La prima sessione riguarda la proteina huntingtina: cosa é, cosa fa e come causa danni?09:26 - Dr Hilal Leshuel di EPFL, Francia ha straordinari modi per costruire in laboratorio proteine ​​che possano essere manipolate e studiate. Ha usato queste tecniche per studiare una proteina cruciale ​​per la malattia di Parkinson, l'alfa-sinucleina. Egli può artificialmente 'taggare' le sue proteine ​​artificiali e vedere come le cellule le gestiscono a seconda dei differenti tags. Aggiungendo un tag chiamato ubiquitina all'alfa sinucleina impedisce che questa si accumuli in aggregati (anche l' huntingtina fa questo). Utilizzando tecniche sviluppate per il morbo di Parkinson, il suo laboratorio può ora studiare direttamente le modificazioni chimiche della proteina MH. Lashuel dice che semplici modifiche chimiche della normale proteina MH può farla agire come una proteina mutante - accumulandola in 'aggregati'.10:06 - Gerardo Morfini: i pazienti MH hanno una perdita di 'materia bianca' nel cervello, che è fatta di assoni, suggerendo che sia una cosa importante da capire. Morfini sta studiando gli assoni dei calamari! Sono enormi, molto più facili da studiare rispetto agli assoni umani o dei topi. Egli ha scoperto che la proteina mutante MH provoca ingorghi negli assoni, rallentando il traffico nei neuroni. Egli è alla ricerca di farmaci che aumentano la velocità del traffico negli assoni, combattendo gli effetti della proteina mutante MH. Morfini vuole capire come gli 'assoni' - la protuberanza dei neuroni che trasmette messaggi ad altri neuroni - muore nella MH.10:39 - James Surmeier sta cercando di capire quali specifiche cellule cerebrali siano le prime a morire nella MH - che cosa le rende così vulnerabili? Lui sta usando microscopi e tecniche all'avanguardia per studiare le singole connessioni - sinapsi - tra i neuroni nei topi MH. Egli vede che le comunicazioni tra le cellule cerebrali vengono migliorate con un farmaco che sarà presto testato in pazienti MH.11:41 - Philip Gregory lavora con Sangamo, una società che sta sviluppando strumenti per modificare realmente il DNA dei pazienti MH per rimuovere la mutazione. Gregory dice che Sangamo sta cercando di perfezionare i suoi strumenti in modo da poter modificare il gene mutante MH, lasciando da solo il normale gene MH. Gregory racconta che la modifica dei geni mutanti MH funziona nel cervello di topi viventi, non solo nelle cellule - buone notizie per muoversi verso le persone.12:10 - David Corey sta lavorando su nuovi modi per "silenziare" il gene mutante MH. Vuole trovare strumenti per ridurre i livelli del gene mutante MH, preservando il gene normale che ha funzioni importanti. Il suo team ha tre diverse categorie chimiche di farmaco che fanno tutte la stessa cosa - aiutano le cellule a ridurre i livelli del gene mutante MH.14:56 - Ora siamo nella sessione poster, in cui oltre un centinaio di progetti interessanti sulla MH sono stati presentati e discussi16:18 - Il Dr Steve Goldman dell' Università di Rochester sta tenendo un discorso sui nuovi modelli cellulari per comprendere la malattia di Huntington. Lui ci racconta che fino a poco tempo fa si pensava che il cervello non fosse in grado di generare nuovi neuroni, invece può farlo in misura limitata (almeno nei topi). Stiamo cominciando a capire come indirizzare la produzione di nuovi neuroni nel cervello, anche nei topi MH. Nei topi MH, nuovi neuroni prodotti dalle stesse cellule staminali del cervello possono apparire in grado di sostituire in una certa misura le cellule perse. I topi MH trattati da Goldman con istruzioni, veicolate da virus, per fare nuovi neuroni, vivono più a lungo rispetto ai topi non trattati (il lavoro di Goldman sarà pubblicato a breve sulla rivista "Cell Stem Cell" e sicuramente scriveremo un articolo HDBuzz su di esso!). La sostituzione di cellule del cervello utilizzando cellule staminali da embrioni è stata già sperimentata, ma non ha funzionato bene, probabilmente perché non avevamo compreso come custodire le cellule, nutrirle per farle diventare neuroni e fare in modo che realizzassero i corretti collegamenti una volta trapiantati in un cervello MH. Goldman dice che stiamo sviluppando una migliore comprensione di come i trapianti di cellule potrebbero funzionare (ma non siamo ancora pronti per nuove sperimentazioni). Il cervello contiene molti tipi di cellule - i neuroni, che comandano il pensiero, sono i più noti, ma ci sono un sacco di altre 'cellule di sostegno'. Un tipo di cellule 'di sostegno' sono gli astrociti. Cellule provenienti da embrioni umani e iniettate nel cervello di un topo possono sostituire le cellule del topo stesso. Nella MH potrebbe essere buono trapiantare cellule staminali embrionali e sperare che vadano a sostituire gli astrociti MH del paziente. Gli astrociti aiutano l'attività elettrica dei neuroni, così avere astrociti sani potrebbe essere un bene per un cervello MH. Si noti che questi esperimenti 'uomo/topo' non sono stati ancora provati nei topi MH - solo su topi sani finora. Ma é una cosa innovativa. Goldman e altri hanno ricette migliori per la generazione di 'neuroni spinosi medi' dalle cellule staminali. Questi sono quelli che muoiono prima nella MH.18:12 - George Yohrling di HDSA annuncia il programma di borse di ricerca sulla Biologia Umana. Finanziamento per la ricerca MH centrata sul paziente.Conclusioni al tramontoE 'la fine del secondo giorno, e stiamo entrando sempre più nel territorio delle idee e degli approcci che sono direttamente mirati a curare la MH, ora o in futuro. Sappiamo, parlando coi familiari, quanto sia frustrante sentire sempre che i trattamenti sono sempre più vicini, perché tutto ciò che i membri di una famiglia MH vogliono sentirsi dire è che abbiamo un trattamento che funziona adesso. Tutto quello che possiamo fare è ricordare le parole di Robert Pacifici, Direttore Scientifico di CHDI: "I farmaci stanno arrivando".Oggi abbiamo sentito parlare di molti trattamenti, alcuni molto vicini alle sperimentazioni cliniche, altri più esplorativi e sperimentali. I ricercatori di farmaci chiamano questa una "pipeline completa" ed è un segno di un sano e fiorente programma di ricerca, con il potenziale per fornire farmaci progettati per la MH che potrebbero effettivamente funzionare, e che dovrebbero continuare a migliorare di anno in anno. Domani, nella giornata conclusiva del meeting, gli scienziati di CHDI daranno gli attesissimi aggiornamenti sui loro programmi interni che stanno perseguendo alcuni degli obiettivi più caldi per il trattamento della malattia di Huntington.

Aggiornamenti sulla Conferenza 2013 sulle Terapie per la MH: Giorno 2

Ven, 16/08/2013 - 13:32
Il nostro secondo rapporto giornaliero dalla Conferenza annuale sulle Terapie per la Malattia di Hungtinton, a Venezia, Italia. È possibile tweettare @ HDBuzzFeed, commentare su Facebook o utilizzare HDBuzz.net per inviarci domande, commenti e dubbi.09:09 - Buongiorno! Jeff e Ed pubbliccheranno gli aggiornamenti dal secondo giorno della conferenza sulle terapie per la malattia di Huntington.09:14 - Promemoria per tutti coloro che l' han perso: ci sono 30 milioni di dollari per la ricerca di farmaci per la MH che non c'erano la settimana scorsa - si veda il nostro articolo sull' accordo tra Isis e Roche di ieri.09:17 - La prima sessione riguarda la proteina huntingtina: cosa é, cosa fa e come causa danni?09:26 - Dr Hilal Leshuel di EPFL, Francia ha straordinari modi per costruire in laboratorio proteine ​​che possano essere manipolate e studiate. Ha usato queste tecniche per studiare una proteina cruciale ​​per la malattia di Parkinson, l'alfa-sinucleina. Egli può artificialmente 'taggare' le sue proteine ​​artificiali e vedere come le cellule le gestiscono a seconda dei differenti tags. Aggiungendo un tag chiamato ubiquitina all'alfa sinucleina impedisce che questa si accumuli in aggregati (anche l' huntingtina fa questo). Utilizzando tecniche sviluppate per il morbo di Parkinson, il suo laboratorio può ora studiare direttamente le modificazioni chimiche della proteina MH. Lashuel dice che semplici modifiche chimiche della normale proteina MH può farla agire come una proteina mutante - accumulandola in 'aggregati'.10:06 - Gerardo Morfini: i pazienti MH hanno una perdita di 'materia bianca' nel cervello, che è fatta di assoni, suggerendo che sia una cosa importante da capire. Morfini sta studiando gli assoni dei calamari! Sono enormi, molto più facili da studiare rispetto agli assoni umani o dei topi. Egli ha scoperto che la proteina mutante MH provoca ingorghi negli assoni, rallentando il traffico nei neuroni. Egli è alla ricerca di farmaci che aumentano la velocità del traffico negli assoni, combattendo gli effetti della proteina mutante MH. Morfini vuole capire come gli 'assoni' - la protuberanza dei neuroni che trasmette messaggi ad altri neuroni - muore nella MH.10:39 - James Surmeier sta cercando di capire quali specifiche cellule cerebrali siano le prime a morire nella MH - che cosa le rende così vulnerabili? Lui sta usando microscopi e tecniche all'avanguardia per studiare le singole connessioni - sinapsi - tra i neuroni nei topi MH. Egli vede che le comunicazioni tra le cellule cerebrali vengono migliorate con un farmaco che sarà presto testato in pazienti MH.11:41 - Philip Gregory lavora con Sangamo, una società che sta sviluppando strumenti per modificare realmente il DNA dei pazienti MH per rimuovere la mutazione. Gregory dice che Sangamo sta cercando di perfezionare i suoi strumenti in modo da poter modificare il gene mutante MH, lasciando da solo il normale gene MH. Gregory racconta che la modifica dei geni mutanti MH funziona nel cervello di topi viventi, non solo nelle cellule - buone notizie per muoversi verso le persone.12:10 - David Corey sta lavorando su nuovi modi per "silenziare" il gene mutante MH. Vuole trovare strumenti per ridurre i livelli del gene mutante MH, preservando il gene normale che ha funzioni importanti. Il suo team ha tre diverse categorie chimiche di farmaco che fanno tutte la stessa cosa - aiutano le cellule a ridurre i livelli del gene mutante MH.14:56 - Ora siamo nella sessione poster, in cui oltre un centinaio di progetti interessanti sulla MH sono stati presentati e discussi16:18 - Il Dr Steve Goldman dell' Università di Rochester sta tenendo un discorso sui nuovi modelli cellulari per comprendere la malattia di Huntington. Lui ci racconta che fino a poco tempo fa si pensava che il cervello non fosse in grado di generare nuovi neuroni, invece può farlo in misura limitata (almeno nei topi). Stiamo cominciando a capire come indirizzare la produzione di nuovi neuroni nel cervello, anche nei topi MH. Nei topi MH, nuovi neuroni prodotti dalle stesse cellule staminali del cervello possono apparire in grado di sostituire in una certa misura le cellule perse. I topi MH trattati da Goldman con istruzioni, veicolate da virus, per fare nuovi neuroni, vivono più a lungo rispetto ai topi non trattati (il lavoro di Goldman sarà pubblicato a breve sulla rivista "Cell Stem Cell" e sicuramente scriveremo un articolo HDBuzz su di esso!). La sostituzione di cellule del cervello utilizzando cellule staminali da embrioni è stata già sperimentata, ma non ha funzionato bene, probabilmente perché non avevamo compreso come custodire le cellule, nutrirle per farle diventare neuroni e fare in modo che realizzassero i corretti collegamenti una volta trapiantati in un cervello MH. Goldman dice che stiamo sviluppando una migliore comprensione di come i trapianti di cellule potrebbero funzionare (ma non siamo ancora pronti per nuove sperimentazioni). Il cervello contiene molti tipi di cellule - i neuroni, che comandano il pensiero, sono i più noti, ma ci sono un sacco di altre 'cellule di sostegno'. Un tipo di cellule 'di sostegno' sono gli astrociti. Cellule provenienti da embrioni umani e iniettate nel cervello di un topo possono sostituire le cellule del topo stesso. Nella MH potrebbe essere buono trapiantare cellule staminali embrionali e sperare che vadano a sostituire gli astrociti MH del paziente. Gli astrociti aiutano l'attività elettrica dei neuroni, così avere astrociti sani potrebbe essere un bene per un cervello MH. Si noti che questi esperimenti 'uomo/topo' non sono stati ancora provati nei topi MH - solo su topi sani finora. Ma é una cosa innovativa. Goldman e altri hanno ricette migliori per la generazione di 'neuroni spinosi medi' dalle cellule staminali. Questi sono quelli che muoiono prima nella MH.18:12 - George Yohrling di HDSA annuncia il programma di borse di ricerca sulla Biologia Umana. Finanziamento per la ricerca MH centrata sul paziente.Conclusioni al tramontoE 'la fine del secondo giorno, e stiamo entrando sempre più nel territorio delle idee e degli approcci che sono direttamente mirati a curare la MH, ora o in futuro. Sappiamo, parlando coi familiari, quanto sia frustrante sentire sempre che i trattamenti sono sempre più vicini, perché tutto ciò che i membri di una famiglia MH vogliono sentirsi dire è che abbiamo un trattamento che funziona adesso. Tutto quello che possiamo fare è ricordare le parole di Robert Pacifici, Direttore Scientifico di CHDI: "I farmaci stanno arrivando".Oggi abbiamo sentito parlare di molti trattamenti, alcuni molto vicini alle sperimentazioni cliniche, altri più esplorativi e sperimentali. I ricercatori di farmaci chiamano questa una "pipeline completa" ed è un segno di un sano e fiorente programma di ricerca, con il potenziale per fornire farmaci progettati per la MH che potrebbero effettivamente funzionare, e che dovrebbero continuare a migliorare di anno in anno. Domani, nella giornata conclusiva del meeting, gli scienziati di CHDI daranno gli attesissimi aggiornamenti sui loro programmi interni che stanno perseguendo alcuni degli obiettivi più caldi per il trattamento della malattia di Huntington.

Aggiornamenti sulla Conferenza 2013 sulle Terapie per la MH: Giorno 1

Ven, 16/08/2013 - 09:19
Il nostro primo rapporto giornaliero dalla Conferenza annuale sulle Terapie per la Malattia di Huntington a Venezia, Italia. Noi porteremo aggiornamenti in diretta via Twitter per i9 prossimi 2 giorni. È possibile utilizzare HDBuzz.net, inserire un commento su Facebook o twittare @HDBuzzFeed per inviarci domande, commenti e dubbi.09:00 - Buonasera da Venezia, dove HDBuzz posterà le ultime news della ricerca sulla malattia di Huntington dalla Conferenza annuale sulle Terapie09:08 - La conferenza sulle Terapie per la malattia di Huntington prende il via con una sessione sulla biologia dei sistemi09:09 - La biologia dei sistemi cerca di capire la rete di connessioni di sostanze chimiche e processi, piuttosto che concentrarsi strettamente su una cosa9:10 - La speranza è che questo approccio di sistema ci aiuterà a capire meglio la malattia di Huntington e di sviluppare e testare i trattamenti09:12 - Robert Pacifici di CHDI: un piccolo cambiamento, la mutazione MH, provoca molti cambiamenti nella biologia delle persone portatrici10:35 - Jim Rosinski di CHDI: nuove tecnologie vengono utilizzate per ottenere una migliore comprensione della MH, come la sequenza RNA - quali geni sono on/off10:38 - Rosinski: "Cose incredibili sono possibili ora" e il gene MH ci dà un vantaggio per la comprensione della malattia10:38 - CHDI organizzazione per lo sviluppo di farmaci per la MH sta integrando le tecniche di ingegneria e informatica per capire meglio la MH12:10 - Lesley Jones sta studiando topi MH per capire quanto assomigliano ai pazienti MH. In molti aspetti importanti sono simili.12:16 - William Yang sta utilizzando i cervelli dei topi per mappare con quali proteine ​​interagisca la proteina MH. Altri obiettivi per gli sviluppatori dei farmaci12:29 - Raccogliendo tutti questi dati dai pazienti MH e dagli animali pone sfide computazionali, che Steve Horvath sta lavorando duramente per risolvere00:43 - Con quasi 300 ricercatori presenti, questa è la conferenza sulle terapie per la MH più grande di sempre14:33 - Perché abbiamo tutti un gene MH? Elena Cattaneo sta studiando diversi animali, tra cui ricci di mare, per cercare di capirlo14:53 - Secondo la Dott.ssa Cattaneo, il gene normale MH sembra avere ruoli importanti durante lo sviluppo del cervello15:10 - Se il gene MH è importante per lo sviluppo del cervello, cosa accade nel cervello delle persone nate con la mutazione MH? Peg Nopoulos studia questo15:11 - Lo studio HD-KIDS di Nopoulos segue i bambini in età scolare a rischio MH. Il test genetico è eseguito senza svelarne il risultato15:14 - Nopoulos: i maggiori cambiamenti cerebrali si verificano durante l'infanzia15:19 - Nopoulos: KIDS-HD permette di studiare non solo la MH, ma anche il ruolo della huntingtina nel normale sviluppo del cervello 15:20 - Anche in persone MH-negative, c'è una variazione nel numero di ripetizioni CAG nel gene huntingtina.15:25 - Nei bambini che non hanno la mutazione MH, alcuni aspetti del pensiero e del comportamento sono sottilmente influenzati dalla lunghezza delle ripetizioni CAG.15:28 - Alcune aree del cervello sono anche influenzate dal numero di ripetizioni CAG nel gene MH - nei bambini che risultano NEGATIVI per la mutazione MH.15:29 - Intuizioni affascinanti nel cuore del mistero della malattia di Huntington da Nopoulos: che cosa fa la normale proteina huntingtina?15:33 - Nei ragazzi portatori della mutazione MH, Nopoulos trova cambiamenti sottili in contropartita, ma i loro cervelli sono più vulnerabili?15:50 - Una domanda da uno statistico in platea solleva preoccupazioni in merito alla possibilità che i metodi statistici utilizzati per elaborare i dati di Nopoulos potrebbero non essere abbastanza rigorosi per un piccolo campione16.25 - Jeff Macklis di Harvard studia i neuroni che connettono la corteccia del cervello (superficie con scalanature) ai gangli della base (punto di controllo del movimento)16:44 - Macklis: la comprensione di come i diversi tipi di cellule diventano neuroni e come essi funzionino è migliorata significativamente negli ultimi 5 anni17:16 - Ali Brivanlou della Rockefeller University è un esperto dello sviluppo umano. La proteina huntingtina é stata trovata nelle primissime cellule embrionali17:17 - Utilizzando la sequenza RNA, Brivanlou ha identificato quattro nuove molecole di RNA messaggero per l'huntingtina nelle cellule embrionali. Queste potrebbero produrre nuove proteine17:18 - Le 'nuove' molecole di huntingtina di Brivanlou sono create leggendo il gene huntingtina in diversi modi per creare messaggi RNA 'congiunti'17:20 - La funzione di queste nuove forme di huntingtina nelle cellule embrionali non è noto. Ricordate che qui stiamo parlando di huntingtina normale, non mutante.17:31 - Brivanlou: gli embrioni senza huntingtina muoiono dopo una settimana di sviluppo, ma perché? La risposta cambia per le molecole in crescita.17:34 - Brivanlou: la huntingtina ha un'influenza sul metabolismo degli embrioni - è così che utilizzano l'energia e fanno reazioni chimiche.17:38 - Brivanlou: negli embrioni con la mutazione MH, il metabolismo degli zuccheri è inaspettatamente alterato. Non è chiaro se questo influenzi lo sviluppo17:43 - Di oggi la notizia più importante: Roche & Isis hanno firmato un accordo di 30 milioni di dollari per portare in sperimentazione i farmaci per il silenziamento del gene per la MHConclusioni al tramontoNel giorno di apertura della più grande conferenza sulle terapie per la malattia di Huntington, abbiamo sentito molto riguardo lo studio delle complessità del cervello e il ruolo della proteina huntingtina, ancora misterioso 20 anni dopo la sua scoperta - ma non molto riguardo i farmaci. Ma comprendere come il cervello si sviluppa e lavora, e 'conoscere il nemico' - la proteina huntingtina mutante ei suoi effetti dannosi - sono entrambi cruciali se vogliamo sviluppare in modo sicuro e rapido i trattamenti ai quali stiamo lavorando tutti. Non si sa mai da dove verrà la prossima grande idea ed é dalla fondamentale, fantastica ricerca, del tipo di cui abbiamo sentito parlare oggi, che potrebbero nascere nuove idee brillanti per possibili trattamenti.

Aggiornamento sulla Conferenza 2013 sulle Terapie per la MH: Giorno 3

Ven, 16/08/2013 - 09:01
Il nostro rapporto quotidiano dalla Conferenza annuale sulle Terapie per la Malattia di Huntington a Venezia, Italia, nel terzo e ultimo giorno della conferenza.09:07 - Il terzo giorno della Conferenza sulle Terapie per la MH inizia con una sessione sui programmi più emozionanti alla CHDI, che si stanno avvicinando alla sperimentazione clinica.09:10 - Marg Sutherland del National Institute of Health sta descrivendo i programmi diretti a finanziare e sostenere la ricerca sulla MH. Il National Institute of Health sta supportando la ricerca sulla MH con una somma di 54 milioni di dollari ogni anno!09:27 - Margaret Zaleska della Pfizer sta descrivendo il lavoro del gigante farmaceutico per sviluppare un entusiasmante e nuovo farmaco per la MH. Il nuovo farmaco della Pfizer ("MP-10") ha come target una cosa chiamata "fosfodiesterasi-10A". Nei topi MH, l' MP-10 ha una serie di effetti benefici, sostenendo l'idea che potrebbe essere utile per i pazienti. Cosa incoraggiante, gli effetti benefici dell' MP-10 nei topi MH durano più a lungo del farmaco, suggerendo che potrebbe funzionare su qualcosa di più dei sintomi. La Pfizer ha completato il suo test di imaging nei pazienti MH che era stato inteso per aiutare a decidere se andare avanti con la sperimentazione del farmaco. La risposta: SI. La sperimentazione della Pfizer valuterà la sicurezza e la tollerabilità nei pazienti MH e durerà 28 giorni con imaging MRI funzionale. La Pfizer prevede che la sperimentazione del suo farmaco nei pazienti MH inizierà nel 2014.10:18 - Ladislav Mrzljak dà un aggiornamento sul programma di ricerca sull' inibitore della KMO della CHDI. L'inibizione della KMO dovrebbe migliorare nella MH l'equilibrio tra sostanze chimiche cerebrali tossiche e protettive. Il farmaco della CHDI si chiama CHDI246. CHDI246 è stato scelto come il candidato di punta per le sue proprietà inibitorie della KMO ma non penetra nel cervello molto bene - tuttavia fa buone cose nel sangue che poi producono benefici per il cervello. Il CHDI246 produce il tipo di cambiamenti chimici che vogliamo vedere nel liquido spinale dei modelli animali MH. Il CHDI246 non produce miglioramenti nei topi MH. Un po' una sorpresa, ma può essere a causa delle fondamentali differenze tra i topi e le persone. La ricerca della CHDI si chiede se il JM6, un inibitore della KMO riportato in precedenza, funziona come sostiene la pubblicazione. Nonostante i risultati negativi negli ​​studi sui topi, cambiamenti chimici favorevoli nei test sui primati inducono la CHDI a voler portare avanti il CHDI246.11:07 - Vahri Beaumont della CHDI sta descrivendo il loro lavoro sugli "inibitori di HDAC". Anni di lavoro di Gill Bates al King College di Londra suggeriscono che bloccare uno specifico HDAC - l' HDAC4 - aiuta i topi MH. L' HDAC4 si attacca alla proteina mutante MH, ma non a quella normale. Questo è un segno che l' HDAC4 potrebbe non essere buono nella MH. Liberarsi di metà degli HDAC4 nei topi MH fa in modo che i loro neuroni funzionino molto meglio, e aiuta i topi a vivere più a lungo. CHDI sta lavorando per sviluppare un farmaco per bloccare HDAC4 che possa essere preso come una pillola. CHDI ha identificato diversi farmaci specifici che sono potenti inibitori di HDAC4 e li sta testando nei topi. Beaumont ci dice che i primi dati mostrano che bloccando con un farmaco gli HDAC4 nei topi non si assiste a grandi miglioramenti nei sintomi MH nei topi con esso trattati. Quindi c'è un sacco di lavoro da fare per comprendere l' HDAC4 nella MH.11:56 - Jonathan Bard di CHDI fornisce un aggiornamento sui farmaci attivatori di TrkB (si legge track-bee!). Gli attivatori di TrkB mirano a riprodurre gli effetti 'nutritivi' della sostanza chimica cerebrale BDNF. Mantiene in vita i neuroni e é ridotto nella MH. CHDI sta inoltre cercando di distribuire BDNF direttamente nel cervello utilizzando un virus chiamato AAV come vettore. CHDI sta testando due molecole anticorpali attivatrici di TrkB. I primi risultati del BDNF veicolato da virus nel cervello dei topi sono buoni - incrementa l'attività degli TrkB, come previsto. Sono i primi giorni per i programmi TrkB e BDNF della CHDI, ma già promettono bene. Questi ragazzi sanno davvero 'il fatto loro'.14:15 - A seguire la sessione sui biomarcatori, la comprensione del modo migliore di misurare e prevedere il decorso nella MH per aiutare a dire se i farmaci funzionano.14:20 - Beth Borowsky della CHDI presenta un lavoro relativo a una sostanza chiamata 8OHdG, che in precedenza è stata segnalata come un biomarcatore per la MH. L' 8OHdG viene prodotto quando il DNA è danneggiato e un documento del 2006 riferisce essere aumentata nel sangue dei pazienti MH. Borowsky ha condotto un' incredibilmente attenta rivalutazione 'multi-lab' dell' 8OHdG in un centinaio di campioni di sangue. Borowsky riporta che non c'erano in realtà differenze nell' 8OHdG nei vari stadi della malattia, o in relazione alla progressione nei pazienti e che l'8OHdG non è un biomarcatore del grado di progressione della MH. Una rigorosa 'replica' come questa - rivalutare con attenzione i risultati degli altri - è una parte incredibilmente importante della scienza, ma raramente eseguita. Borowsky dice che lo studio Track-HD é durato 4 anni e ha individuato il miglior 'imaging', i biomarcatori clinici e cognitivi (il pensiero). Gli ultimi dati dal Track-HD ci dicono che il volume del cervello e altre misure sono in grado di predire come la malattia possa progredire in futuro (E 'importante notare che queste misure non sono ancora utili nei singoli pazienti, ma solo quando confrontate in gruppi). Il passo successivo è quello di utilizzare queste misure per aiutare a eseguire sperimentazioni farmacologiche nei pazienti MH.14:46 - Borowsky: CHDI supporta anche lo studio CAB per lo sviluppo di ottimizzati test sulle capacità di pensiero per le sperimentazioni cliniche nella MH. Punteggi cognitivi 'composti', che combinano i risultati di diversi test, sono probabilmente i migliori. È il momento di testare i nostri biomarcatori più promettenti in uno studio clinico.14:52 - Borowsky annuncia la prima sperimentazione clinica umana di CHDI - sull' esercizio aerobico nella malattia di Huntington! Lo studio mirerà principalmente a convalidare i biomarcatori che abbiamo sviluppato nel corso degli ultimi anni. Ma anche se l'esercizio è utile.15:00 - Tiago Mestre dà un aggiornamento sullo studio Enroll-HD, che è ora in corso. Enroll-HD combina, aggiorna e sostituisce l' European Registry study e l' American Cohort study. Enroll-HD è uno studio osservazionale - i partecipanti vengono studiati, ma non viene dato alcun farmaco. Enroll-HD mira a comprendere la malattia, migliorare l'assistenza clinica e permettere la ricerca clinica (ad esempio, sperimentazioni su farmaci futuri e biomarcatori). Le persone che sian risultate MH positive o negative, le persone che non si son sottoposte a test genetico, e le persone non a rischio, posson tutte prendere parte a Enroll-HD. L'obiettivo è quello di reclutare un terzo della popolazione a rischio per la MH in ogni regione in cui lo studio è in corso (Nord e Sud America, Europa, Australia).16:07 - Carole Ho della Genentech dà un aggiornamento sull' Iniziativa per la Prevenzione dell' Alzheimer. Dobbiamo imparare da altre malattie neurodegenerative. La maggior parte dei casi di morbo di Alzheimer non sono causati da una specifica mutazione (come é invece la MH), ma alcuni casi lo sono. Recenti sperimentazioni di farmaci per l' Alzheimer hanno deluso, forse perché il farmaco veniva dato troppo tardi nella malattia. Tuttavia, concentrarsi sul piccolo numero di pazienti con forme genetiche di Alzheimer consente che i trattamenti siano somministrati molto prima. Ora Genentech sta iniziando le sperimentazioni del suo nuovo farmaco crenezumab nelle persone con malattia di Alzheimer genetica prima ancora dell' esordio dei sintomi. Ognuno con la MH ha la stessa mutazione genetica di base, quindi sperimentazioni preventive o molto precoci sarebbero possibili. Buone notizie per la MH! Il farmaco della Genentech non funzionerebbe comunque per la MH, ma possiamo imparare da questo modo di fare sperimentazioni. La FDA ha recentemente alleggerito i suoi criteri per l'approvazione di nuovi farmaci per l' Alzheimer, rendendola un po 'più facile. La sperimentazione per l' Alzheimer coinvolgerà i pazienti in Colombia la cui informazione genetica è stato utilizzata per sviluppare il farmaco - la comunità MH ha bisogno di ricordare e aiutare le famiglie venezuelane dove la MH è molto comune e il cui DNA ha aiutato a trovare il gene MH.17:00 - L'ultimo oratore è Kenneth Marek dell' Istituto per le Malattie Neurodegenerative, CT USA, un esperto di metodi 'di imaging molecolare'. Scansioni cerebrali con nomi come PET e SPECT ci permettono di vedere i cambiamenti chimici nel cervello di esseri umani vivi. L'imaging molecolare è già disponibile per aiutare a diagnosticare il Parkinson e l'Alzheimer, grazie alla misurazione dell'accumulo di proteine ​​dannose. Noi non abbiamo ancora una modalità di scansione dei pazienti per misurare i livelli di proteina huntingtina, ma sarebbe molto utile e ci si sta lavorando. Tuttavia, altri tipi di imaging potrebbero essere utili per la ricerca sulla MH, come uno che misura il PDE10, il target del farmaco per la MH della Pfizer.Conclusioni al tramontoQuesta sera segna la fine della Conferenza sulle Terapie per la MH di quest' anno, ci stiamo salutando l'un l'altro e salutiamo Venezia. Lasciare questi incontri è sempre agrodolce - da un lato, sono stati pochi giorni molto stimolanti di scienza d'avanguardia sulla MH, e torneremo al nostro lavoro ricaricati e pienamente informati. Ma allo stesso tempo, le inevitabili sfide lungo la strada ricordano la difficoltà del nostro compito, e quanto sia importante per le famiglie MH che raggiungiamo il successo il più rapidamente possibile.Tra le novità più interessanti di quest'anno c' è il rapido progresso del farmaco PDE10A di Pfizer, reso possibile dalla collaborazione con CHDI, verso studi clinici sull' uomo. I dati sui topi MH presentati qui sono tra i più emozionanti che abbiamo visto per qualsiasi farmaco presentato. A conferma che si tratta di un candidato farmaco molto emozionante, le sperimentazioni che Pfizer e CHDI hanno pianificato approfittano di tutto quello che abbiamo imparato dagli studi come TRACK-HD e PREDICT-HD, e sarà il più avanzato mai eseguito nella MH.Anche il silenziamento genico ha ricevuto una spinta entusiasmante questa settimana con l' annunciata collaborazione di molti milioni di dollari tra la biotech Isis e il gigante farmaceutico Roche per portare i farmaci per il silenziamento della MH verso la clinica. Come molti scienziati, noi pensiamo che il silenziamento genico sia l'approccio più promettente per lo sviluppo di terapie significative per le famiglie MH, ed è gratificante che le grandi società siano disposte a fare un grande investimento finanziario nella terapia.Lo sviluppo di trattamenti per la MH è una tal grande sfida che è certo che alcuni tentativi falliranno lungo la strada. Ad esempio, alcuni farmaci che sembravano promettenti nei primi stadi di sviluppo, tra cui gli 'inibitori HDAC4' di CHDI, ora sembrano forse un po meno entusiasmanti di quanto sperassimo. Inoltre, il fallimento di 8OH-dG come 'biomarcatore' per la MH comporta l'avere uno strumento in meno nella nostra scatola per le sperimentazioni cliniche. Vorremmo incoraggiare le famiglie ad unirsi a noi nel pensare a questi "fallimenti" come sviluppi positivi - che ci aiutano a concentrarci sugli approcci più promettenti.La strada per terapie efficaci per la MH è lunga. Anche se non siamo ancora alla fine di questa strada, è chiaro che abbiamo fatto notevoli progressi lungo il percorso. Gli sviluppi presentati in questo incontro ci lasciano pieni di energia, eccitati e colmi di speranza per il futuro delle terapie per la MH.

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