Cosa è?
PROOF-HD è uno studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, che intende valutare l'efficacia e la sicurezza della pridopidina in pazienti con malattia di Huntington in stadio iniziale.
Sponsor
Prilenia Therapeutics
Come funziona la molecola
La pridopidina si lega e attiva il recettore Sigma-1 (S1R), una proteina espressa ad alti livelli nel cervello. Il recettore S1R regola i percorsi cellulari chiave, comunemente compromessi nella neurodegenerazione.
Attivando tale recettore, la pridopidina sembra favorire la connessione tra importanti strutture cerebrali che risultano compromesse dalla malattia e preservare i neuroni dalla morte cellulare indotta dalla proteina huntingtina mutata (mHTT).
Dall’osservazione preclinica, inoltre, è emerso che potrebbe produrre effetti migliorativi sugli aspetti comportamentali e motori.
Modalità di somministrazione
La molecola verrà somministrata per via orale due volte al giorno e verrà osservata la sua efficacia sulle capacità funzionali, sulle caratteristiche motorie e comportamentali dei partecipanti affetti dalla malattia di Huntington in fase iniziale.
Dove si svolge lo studio e numero di partecipanti previsiti
Lo studio verrà condotto negli Stati Uniti, in Canada e in Europa. Coinvolgerà circa 30 centri e 480 pazienti.
Durata
La durata prevista in doppio cieco è di 78 settimane.
I partecipanti saranno sottoposti a un periodo di screening, un periodo di trattamento in doppio cieco e un possibile periodo di estensione in aperto.
CRITERI DI INCLUSIONE
- Età pari o superiore a 25 anni, in grado di dare il consenso informato
- Esordio della malattia in età adulta con comparsa di sintomi a partire dai 18 anni di età
- Diagnosi clinica di Huntington e presenza di 36≥ ripetizioni CAG
- Condizione medica stabile da almeno 12 settimane
Domande e Risposte
Ringraziamo il team di Prilenia per avere risposto alle seguenti domande, pervenuteci dai pazienti:
D: È vero che la pridopidina rallenta la progressione della malattia dell'80%?
Lo studio clinico PRIDE-HD ha valutato l'effetto della pridopidina nei pazienti fino a 52 settimane. In un'ulteriore analisi, l'81,1% dei primi pazienti trattati con pridopidina a 45 mg due volte al giorno non ha mostrato alcun peggioramento della capacità funzionale totale (TFC) a 1 anno. Il peggioramento è stato definito come un calo di 1 punto sulla scala TFC. La TFC è una scala ampiamente utilizzata e accettata dalla autorità regolatorie, che valuta lo stadio della malattia e la progressione clinica.
In altre parole, possiamo dire che la pridopidina alla dose clinica di 45 mg due volte al giorno ha mostrato una diminuzione dell'80% della possibilità di peggioramento della funzione nei pazienti con Huntington in fase precoce. 45 mg due volte al giorno è la dose che stiamo attualmente utilizzando nel nostro studio PROOF-HD.
D: Che effetto ha la pridopidina sui disturbi del movimento?
È importante sottolineare che inizialmente è stato ipotizzato che la pridopidina agisse tramite i recettori della dopamina e che il suo principale vantaggio fosse sul sistema motorio. Tuttavia, studi successivi hanno chiaramente dimostrato che la pridopidina agisce attraverso il recettore Sigma 1 (una proteina altamente espressa nel cervello) e può avere ampi effetti neuroprotettivi.
Precedenti studi clinici hanno valutato l'effetto della pridopidina sulla funzione motoria. In questi studi, c'è stato un beneficio significativo della pridopidina 45 mg due volte al giorno sul punteggio motorio totale (TMS), rispetto al placebo (TMS era un endpoint secondario). Inoltre, valutazioni motorie più obiettive (utilizzando una batteria di test che misura oggettivamente il movimento, con uno strumento che si chiama Q-Motor) hanno supportato i miglioramenti motori osservati in questi studi, nello studio PRIDE-HD di 1 anno.
Nello studio PROOF-HD in corso, gli aspetti motori vengono valutati come parte degli endpoint secondari e comprendono sia le valutazioni TMS che quelle con il Q-motor.
I risultati di cui sopra sono stati osservati nel corso di studi clinici, in quanto il farmaco non è stato ancora approvato per la commercializzazione.
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