Cosa è Precision HD
Precision-HD è il primo studio clinico che utilizza farmaci antisenso (ASO) con un approccio 'allele selettivo' per colpire la causa della malattia di Huntington e si sviluppa attraverso due diversi studi clinici di fase 1b/2a (PRECISION-HD1 e PRECISION-HD2), entrambi multicentrici, randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo volti a valutare la sicurezza e la tollerabilità, rispettivamente, delle due molecole WVE-120101 e WVE-120102. La fase 1b/2a valuta la sicurezza e tollerabilità, non ancora l’efficacia terapeutica, delle molecole in sperimentazione.
Sponsor: Wave Life Sciences
Cosa sono i farmaci antisenso (ASO)
Le informazioni sul funzionamento delle nostre cellule sono contenute nel DNA. Il DNA deve essere trascritto in RNA messaggero perché poi questa informazione possa essere tradotta dai ribosomi adibiti a “fabbricare” le proteine. Il farmaco antisenso è un piccolo pezzo di DNA che riconosce e si lega all’RNA messaggero bloccandone la traduzione in proteina. In persone con il gene mutato per l'huntingtina (mHTT), gli ASO sono tesi a ridurre la produzione dell'RNA messaggero che ordina alle cellule di produrre mHTT.
Come funzionano le molecole sperimentali WVE-120101 e WVE-120102
WVE-120101 e WVE-120102 (ASO) sono progettati per colpire selettivamente la trascrizione mRNA dell'huntingtina mutata (mHTT) dove sono presenti, rispettivamente, SNP1 e SNP2.
Gli SNP, o polimorfismi a singolo nucleotide, sono una sorta di 'impronta digitale genetica' presente nel DNA
ed aiutano a riconoscere punti specifici di un gene e del suo mRNA.
E’ come se gli SNP rappresentassero uno spillo su una mappa (in questo caso l’mHTT) che consente al farmaco di individuare e colpire, riducendola, prevalentemente la proteina difettosa rispetto a quella sana.
Gli SNP1 e SNP2 sono posseduti non da tutti i pazienti, ma da circa il 70 %.
Dove si svolgono gli studi
Precision - HD 1
Coinvolge 14 siti nei seguenti Paesi: Australia, Canada, Danimarca, Polonia, Regno Unito
Numero di partecipanti: 60
Iniziato a luglio 2017 – conclusione stimata: Dicembre 2020
Precision - HD 2
Coinvolge 20 siti nei seguenti Paesi: Australia, Canada, Danimarca, Francia, Germania, Polonia, Regno Unito
Numero di partecipanti: 60
Iniziato a luglio 2017 - conclusione stimata: Dicembre 2020
Modalità di somministrazione
Gli ASO non sono in grado di arrivare direttamente al cervello a causa della esistenza di una sorta di ‘muro difensivo’ che il nostro corpo produce attorno al cervello stesso, che si chiama ‘barriera ematoencefalica’. Questo significa che, per farli arrivare al cervello, bisogna infiltrarli in qualche altro modo. Le molecole sperimentali sono somministrate per via intratecale, ovvero attraverso una puntura lombare nel liquor, il liquido che nutre e protegge il sistema nervoso.
Criteri di inclusione
Possono partecipare allo studio pazienti sintomatici in fase iniziale di malattia.
I criteri specifici sono:
- Presenza di SNP1 o SNP2 sullo stesso allele della mutazione (la copia mutata del gene che)
- Età compresa tra i 25 e i 65 anni
- Punteggio scala DCL alla UHDRS = 4 (diagnosi clinica confermata)
- Total Functional Capacity Scores ≥7 and ≤13 (discreta autonomia conservata)
La Fase 1b/2a si sarà conclusa con successo se...
Se i farmaci saranno risultati sicuri e ben tollerati durante tutta la durata dello studio e se i livelli di mHTT dosati nel liquor risulteranno effettivamente ridotti.
In tal caso, verrà avviata una successiva fase III su un numero più ampio di pazienti per valutare l’efficacia, ovvero il beneficio clinico, delle due molecole sui pazienti.
Aggiornamenti recenti da parte di Wave Life Science:
https://lirh.it/it/news/annunciati-oggi-i-primi-risultati-dello-studio-precision-hd2-30-12-2019
Per conoscere i dettagli dei due studi:
https://clinicaltrials.gov/
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ATTENZIONE! In un comunicato ufficiale del 29 marzo 2021, l'azienda ha annunciato la decisione di concludere le sperimentazioni, in quanto i risultati di Precision HD1 e di Precision HD2 non hanno evidenziato cambiamenti significativi nei livelli di proteina huntingtina mutata (mHTT) rispetto a quelli trattati con placebo e non hanno messo in evidenza risposte diverse in base ai diversi dosaggi testati.
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